BRL-15572是一种5-HT1D受体拮抗剂,其pKi值为7.9。它对5-HT1A和5-HT2B受体具有较强的亲和力,并且比作用于5-HT1B受体的选择性高60倍。
靶点Target | Value |
---|---|
5-HT1D | 7.9 (pKi) |
5-HT1A | 7.7 (pKi) |
5-HT2B | 7.4 (pKi) |
5-HT2A | 6.6 (pKi) |
5-HT7 | 6.3 (pKi) |
BRL-15572对b-HT1D受体表现出高亲和力和选择性。其对b-HT1D受体的亲和力比对5-HT1B受体高出60倍。在表达b-HT1B和b-HT1D受体的细胞系中,BRL-15572能与这些受体结合,pKB值分别低于6和7.1。当在人心耳细胞系中电诱发氚溢值被5-HT(以BRL-15572300 nM;是b-HT1D受体Ki值的23倍)拮抗作用抑制时,BRL-15572表现出对5-HT的作用具有敏感性。此外,5-HT对K选择性5-HT1D/1B受体拮抗剂BRL 15572 抑制激动剂L-694 247的作用。
体内研究在患有糖尿病且脑脊髓毁坏的大鼠中,选择性5-HT1D受体拮抗剂BRL-15572 (2 mg/kg) 给药不会改变迷走神经电刺激诱发的HR减少。L-694,247 (50 μg/kg),一种选择性非啮齿动物5-HT1B和5-HT1D受体激动剂,与BRL-15572预处理后对迷走神经诱导的心动过缓没有明显作用。