8-Azaspiro[4.5]decane-7,9-dione, 8-[2-[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]ethyl]-, hydrochloride (1:2) | 21102-95-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 8-Azaspiro[4.5]decane-7,9-dione, 8-[2-[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]ethyl]-, hydrochloride (1:2)
• 英文别名: 8-[2-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]ethyl]-8-azaspiro[4.5]decane-7,9-dione;hydrochloride
• CAS: 21102-95-4
• 化学式: C22H32ClN3O3
• 分子量: 422.0
• InChiKey: JKGOYMAYLBLTFW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于水中
• 稳定性/保质期：

  
  

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.95
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  53.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933599090

制备方法与用途

生物活性

BMY 7378是一种多靶点抑制剂，作用于α2C-adrenoceptor和α1D-adrenoceptor，pKi值分别为6.54和8.2。同时，它还是一种混合型5-HT1A受体激动剂和拮抗剂，pKi为8.3。

靶点

Target	Value
5-HT1A	8.3 (pIC50)
α1D-adrenoceptor	8.2 (pKi)
Dopamine D2 receptor	7.4 (pIC50)
α2C-adrenoceptor	6.54 (pKi)
5-HT1C	6.4 (pIC50)

体外研究

BMY 7378对α2C-肾上腺素受体的选择性比其他α2-肾上腺素受体高10倍，pKi为6.54。此外，它选择性作用于α1D-肾上腺素受体亚型（仓鼠α1b-肾上腺素受体 pKi: 6.2；人α1b-肾上腺素受体 pKi: 7.2；牛α1c-肾上腺素受体 pKi: 6.1；人α1c-肾上腺素受体 pKi: 6.6；大鼠α1d-肾上腺素受体 pKi: 8.2；人α1d-肾上腺素受体 pKi: 9.4）。在1 nM 到30 nM浓度下，BMY 7378在大鼠中缝背核中产生剂量依赖性抑制作用。

体内研究

BMY 7378 (pA2为8.67) 对去甲肾上腺素引起的大鼠主动脉收缩的作用比yohimbine (pA2为6.62) 有效100倍左右。在人体隐静脉(α2C-肾上腺素受体)中，BMY 7378 (pA2为6.48) 对去甲肾上腺素引起的收缩响应产生拮抗作用，该作用比yohimbine (pA2为7.56) 低10倍。在剂量依赖性(0.25-5 mg/kg s.c.) 下，BMY 738能够降低大鼠体内由8-OH-DPAT (0.75 mg/kg s.c.) 引起的不可测水平的前爪踩踏和头部摇晃。在麻醉大鼠的腹侧海马体中，通过微量渗析检测，BMY 7378剂量依赖性显著减少5-HT释放。