美克洛嗪 | 569-65-3

• 物质功能分类: 原料药 - 抗变态反应药 - 抗组胺药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 美克洛嗪
• 中文别名: 氯苯苄嗪；1-[(4-氯苯基)苯甲基]-4-[(3-甲苯基)甲基]-哌嗪
• 英文名称: meclizine
• 英文别名: meclozine；Meclizin；Meclozin；1-((4-chlorophenyl)(phenyl)methyl)-4-(3-methylbenzyl)piperazine；1-[(4-Chlorophenyl)phenylmethyl]-4-[(3-methylphenyl)methyl]piperazine；1-(p-Chlor-benzhydryl)-4-(m-methyl-benzyl)piperazin
• CAS: 569-65-3
• 化学式: C₂₅H₂₇ClN₂
• 分子量: 390.956
• InChiKey: OCJYIGYOJCODJL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  bp2 230°
• 密度：
  1.0318 (rough estimate)
• 物理描述：
  Solid
• 熔点：
  217-224
• 溶解度：
  0.1g/100mL
• 碰撞截面：
  208.2 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]
• 保留指数：
  3030 ;3030 ;3000 ;3040 ;3040 ;3034 ;3030 ;3050 ;3040 ;3035 ;3033 ;3050
• LogP：
  5.8

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  6.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

关于美克立嗪的代谢，人类数据有限。根据体外研究的发现，美克立嗪可能通过肝脏的CYP2D6酶介导发生芳香羟基化或苄基氧化。

There is limited human data on meclizine metabolism. According to the findings of _in vitro_ studies, meclizine may undergo aromatic hydroxylation or benzylic oxidation mediated by the hepatic CYP2D6 enzyme.

来源:DrugBank

代谢

氧化N-脱烷基化是苯基哌嗪的主要代谢途径... NORCHLORCYCLIZINE是...美克洛昔的的主要代谢物。

OXIDATIVE N-DEALKYLATION IS MAIN METAB PATHWAY OF BENZHYDROLPIPERAZINES... NORCHLORCYCLIZINE IS...MAJOR METABOLITE OF MECLIZINE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

在人体中，美克洛嗪的代谢命运是未知的。在大鼠中，美克洛嗪被代谢（可能是在肝脏）为去氯环嗪。这种代谢物分布到大多数身体组织中，并能穿过胎盘。

The metabolic fate of meclizine in humans in unknown. In rats, meclizine is metabolized (probably in the liver) to norchlorcyclizine. This metabolite is distributed throughout most body tissues and crosses the placenta.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

肝脏 半衰期：6小时

Hepatic Half Life: 6 hours

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

除了作为H1受体的拮抗剂外，美克立嗪还具有抗胆碱能、中枢神经系统抑制剂和局部麻醉作用。美克立嗪可以抑制迷走神经的兴奋性和前庭刺激，并可能影响延髓化学感受器触发区。

Along with its actions as an antagonist at H₁-receptors, meclizine also possesses anticholinergic, central nervous system depressant, and local anesthetic effects. Meclizine depresses labyrinth excitability and vestibular stimulation and may affect the medullary chemoreceptor trigger zone.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 肝毒性

尽管广泛使用，美克立嗪并未与肝功能测试异常或临床明显的肝损伤有关联。其安全性可能与每日低剂量和有限的使用持续时间有关。 可能性评分：E（不太可能是临床明显肝损伤的原因）。 关于抗组胺药的安全性和潜在肝毒性的参考资料在抗组胺药概述部分之后给出。 药物类别：抗组胺药

Despite widespread use, meclizine has not been linked to liver test abnormalities or to clinically apparent liver injury. The reason for its safety may relate to low daily dose and limited duration of use. Likelihood score: E (unlikely to be a cause of clinically apparent liver injury). References on the safety and potential hepatotoxicity of antihistamines are given together after the Overview section on Antihistamines. Drug Class: Antihistamines

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：美克立嗪

Compound:meclizine

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：无 DILI（药物性肝损伤）担忧

DILI Annotation:No-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：没有匹配项

Label Section:No match

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

大多数组胺H1受体拮抗剂在口服给药后可被迅速吸收。口服给药后，美克洛嗪达到最高血浆浓度（Cmax）的时间大约是给药后3小时，其值范围在1.5到6小时之间。

Most histamine H1 antagonists are reported to be readily absorbed following oral administration. Upon oral administration, the time to reach peak plasma concentrations (Cmax) of meclizine is about 3 hours post-dose, with the value ranging from 1.5 to 6 hours.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

美克洛嗪以代谢物的形式通过尿液排出，以未改变药物的形式通过粪便排出。

Meclizine is excreted in the urine as metabolites and in the feces as unchanged drug.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

晕海宁在人体内的分布体积尚未被完全研究。有人提出，晕海宁可能会排入母乳中。

The volume of distribution of meclizine in humans has not been fully studied. It is proposed that meclizine may be excreted into breast milk.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

关于美克立嗪的清除数据有限。

There is limited data on the clearance of meclizine.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

BENZHYDROLPIPERAZINES 及其 N-脱烷基化产物在老鼠的所有组织中分布并转移到胎儿。

BENZHYDROLPIPERAZINES & THEIR N-DEALKYLATION PRODUCTS ARE DISTRIBUTED IN ALL TISSUES OF RATS & TRANSFERRED TO FETUS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22,R36/37/38
• 海关编码：
  2933599090
• 安全说明：
  S26,S37/39

制备方法与用途

化学性质 

沸点230℃（0.267kPa）。其盐酸盐（[1104-22-9]）熔点224℃（分解），溶于氯仿、吡啶，不溶于水、醚。

用途 

用作表面活性剂，印染行业作渗透剂

生产方法 

将1-对氯二苯甲基-4-苄基哌嗪溶于乙醇，在镍催化剂存在下，于10MPa氢压下在150℃反应6h。滤出催化剂，真空蒸馏，分离出对氯二苯甲基哌嗪。然后加入研细的氨基钠，加热回流1h，反应物冷却后加入间甲基苄基氯，产物进行后处理，得氯苯甲嗪。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  美克洛嗪 在 三(五氟苯基)硼烷 、 苯硅烷 作用下， 反应 24.0h， 以97%的产率得到4-氯二苯基甲烷
  参考文献：
  名称：

  B(C6 F5 )3 催化的氢硅烷还原脱氨。

  摘要：

  已知强硼路易斯酸三(五氟苯基)硼烷B(C 6 F 5 ) 3在高温下催化某些胺和氢硅烷的脱氢偶联。在较高温度下，脱氢途径与CN键的断裂竞争并获得去官能化。这可以成为一种有用的方法，用于多种胺以及异氰酸酯和异硫氰酸酯等杂积烯的无过渡金属还原脱氨。

  DOI：

  10.1002/anie.202004651
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基苯甲醛 在 sodium metabisulfite 、 2-甲基吡啶-N-甲硼烷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 美克洛嗪
  参考文献：
  名称：

  亚硫酸氢盐加成化合物作为水中还原胺化的底物

  摘要：

  可以在水性胶束催化条件下制备由醛的耐贮存亚硫酸氢盐加成化合物还原胺化产生的高价值产品。容易获得的 α-甲基吡啶硼烷用作化学计量氢化物源。水性反应介质的回收很容易实现，并且记录了在制药工业中对目标的几种应用。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.1c02604

文献信息

• [EN] 3,5-DIAMINO-6-CHLORO-N-(N-(4-PHENYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2- CARBOXAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS 3,5-DIAMINO -6-CHLORO-N-(N- (4-PHÉNYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2-CARBOXAMIDE
  申请人：PARION SCIENCES INC

  公开号：WO2014099673A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present invention relates compounds of the formula: or pharmaceutically acceptable salts thereof, useful as sodium channel blockers, as well as compositions containing the same, processes for the preparation of the same, and therapeutic methods of use therefore in promoting hydration of mucosal surfaces and the treatment of diseases including cystic fibrosis, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, bronchiectasis, acute and chronic bronchitis, emphysema, and pneumonia.

  本发明涉及以下化合物的公式：或其药学上可接受的盐，用作钠通道阻滞剂，以及含有这些化合物的组合物，制备这些化合物的方法，以及在促进粘膜表面水合和治疗包括囊性纤维化、慢性阻塞性肺病、哮喘、支气管扩张、急性和慢性支气管炎、肺气肿和肺炎等疾病的治疗方法。
• Imidazole and benzimidazole derivatives useful as histamine H3 antagonists
  申请人：Aslanian G. Robert

  公开号：US20060166960A1

  公开（公告）日：2006-07-27

  Disclosed are compounds of the formula or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein: n is 2-5; R is R 3 -aryl, R 3 -heteroaryl, R 3 -cycloalkyl, R 3 -heterocycloalkyl, alkyl, haloalkyl, —OR 4 , —SR 4 or —S(O) 1-2 R 5 ; R 1 and R 2 are H or optionally substituted phenyl or optionally substituted and X is —O— or —S—; or R 1 and R 2 , together with the carbon atoms to which they are attached form optionally substituted and X is —O—, —S— or —NR 7 —; Z is and the remaining variables are as defined in the specification; also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula I; also disclosed are methods of treating allergy, allergy-induced airway responses, congestion, obesity and metabolic syndrome using the compounds of Formula I, as well as combinations with other drugs useful for treating those diseases.

  揭示了以下公式化合物或其药学上可接受的盐或溶剂，其中：n为2-5；R为R3-芳基，R3-杂环芳基，R3-环烷基，R3-杂环烷基，烷基，卤代烷基，—OR4，—SR4或—S(O)1-2R5；R1和R2为H或可选择地取代的苯基或可选择地取代的，X为—O—或—S—；或R1和R2，连同它们连接的碳原子形成可选择地取代的，X为—O—，—S—或—NR7—；Z为，其余变量如规范中所定义；还揭示了包括公式I化合物的药物组合物；还揭示了使用公式I化合物治疗过敏、过敏引起的气道反应、充血、肥胖和代谢综合征的方法，以及与其他用于治疗这些疾病的药物的组合。
• [EN] 1-(4-PIPERIDINYL) BENZIMIDAZOLONES AS HISTAMINE H3 ANTAGONISTS<br/>[FR] 1-(4-PIPERIDINYL) BENZIMIDAZOLONES UTILISES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RECEPTEUR H3 DE L'HISTAMINE
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2003103669A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  Disclosed are histamine H3 antagonists of the formula (I) wherein R1 is benzimidazolone derivative, M1 and M2 are optionally substituted carbon or nitrogen, R2 includes optionally substituted aryl or heteroaryl, and the remaining variables are as defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula (I). Also disclosed are methods of treating various diseases or conditions, such as, for example, allergy, allergy-induced airway responses, and congestion (e.g., nasal congestion) using the compounds of Formula (I). Also disclosed are methods of treating various diseases or conditions, such as, for example, allergy, allergy-induced airway responses, and congestion (e.g., nasal congestion) using the compounds of formula (I) in combination with a H1 receptor antagonist.

  揭示了公式（I）中的组胺H3拮抗剂，其中R1是苯并咪唑酮衍生物，M1和M2是可选择地取代的碳或氮，R2包括可选择地取代的芳基或杂环基，其余变量如规范中所定义。还揭示了包括公式（I）化合物的药物组合物。还揭示了使用公式（I）化合物治疗各种疾病或症状的方法，例如过敏、过敏引起的气道反应和充血（例如，鼻塞）的方法。还揭示了使用公式（I）化合物与H1受体拮抗剂结合治疗各种疾病或症状的方法，例如过敏、过敏引起的气道反应和充血（例如，鼻塞）。
• SUBSTITUTED INDOLES
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20090191183A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  Disclosed herein are substituted indole cysteinyl leukotriene receptor modulators of Formula I, process of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本文揭示了Formula I的替代吲哚半胱氨酸白三烯受体调节剂，其制备方法，药物组合物以及使用方法。
• [EN] TRICYCLIC TRIAZOLE COMPOUNDS THAT MODULATE HSP90 ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS TRIAZOLES TRICYCLIQUES MODULANT L'ACTIVITÉ HSP90
  申请人：SYNTA PHARMACEUTICALS CORP

  公开号：WO2009139916A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  The present invention relates to substituted tricyclic triazole compounds and compositions comprising substituted tricyclic triazole compounds. The invention further relates to methods of inhibiting the activity of Hsp90 in a subject in need thereof and methods for preventing or treating hyperproliferative disorders, such as cancer, in a subject in need thereof comprising administering to the subject a compound of the invention, or a composition comprising such a compound.

  本发明涉及替代三环三唑化合物和包含替代三环三唑化合物的组合物。该发明还涉及在需要的受体中抑制Hsp90活性的方法，以及预防或治疗高增殖性疾病（如癌症）的方法，其中包括向受体施用本发明的化合物或包含这种化合物的组合物。

表征谱图