1,1-Dimethylethyl (5R)-8-bromo-5-[[[1-(1,1-dimethylethyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl]methyl]amino]-1,3,4,5-tetrahydro-2H-2-benzazepine-2-carboxylate | 2763636-65-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 1,1-Dimethylethyl (5R)-8-bromo-5-[[[1-(1,1-dimethylethyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl]methyl]amino]-1,3,4,5-tetrahydro-2H-2-benzazepine-2-carboxylate
• CAS: 2763636-65-1
• 化学式: C₂₂H₃₂BrN₅O₂
• 分子量: 478.43
• InChiKey: DAJXRVINCMCHHB-LJQANCHMSA-N

物化性质

• 沸点：
  570.1±60.0 °C (Predicted,Press: 760 Torr)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm³ (Predicted,Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)
• pKa：
  6.39±0.20 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  联硼酸频那醇酯 、 1,1-Dimethylethyl (5R)-8-bromo-5-[[[1-(1,1-dimethylethyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl]methyl]amino]-1,3,4,5-tetrahydro-2H-2-benzazepine-2-carboxylate 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 PdCl2(dppf)*CHCl3 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 、 ammonium hydroxide 、 zinc(II) chloride 、 氰基硼氢化钠 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 二氯甲烷 、 甲醇 为溶剂， 以55 %的产率得到(R)-1-(tert-butyl)-N-(8-(2-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)amino)pyrimidin-4-yl)-2-(oxetan-3-yl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[c]azepin-5-yl)-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  BIIB091（一种用于治疗多发性硬化症的可逆选择性 BTK 抑制剂）的发现和临床前表征

  摘要：

  多发性硬化症是一种中枢神经系统 (CNS) 的慢性自身免疫性神经退行性疾病，其特征是炎症、脱髓鞘和轴突损伤，导致永久性残疾。在多发性硬化症的早期阶段，炎症是疾病进展的主要驱动因素。开发具有卓越安全性的高效疗法以预防导致残疾的炎症过程的需求仍然未得到满足。在此，我们描述了 BIIB091 的发现，BIIB091 是一种结构独特的正位 ATP 竞争性可逆抑制剂，在 DFG-in 确认中与 BTK 蛋白结合，旨在将 BTK 上的重要磷酸化位点 Tyr-551 隔离成具有优异亲和力的非活性构象。 。临床前研究表明，BIB091 是一种高效分子，具有良好的类药特性和安全性/耐受性，适合临床开发作为治疗多发性硬化症等自身免疫性疾病的高选择性、可逆性 BTKi。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00926