rel-(1R,2S)-2-(1-Methyl-1H-pyrazol-5-yl)cyclohexanol | 1450596-39-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: rel-(1R,2S)-2-(1-Methyl-1H-pyrazol-5-yl)cyclohexanol
• 英文别名: (1S*,2R*)-2-(1-Methyl-1H-pyrazol-5-yl)cyclohexanol
• CAS: 1450596-39-0
• 化学式: C₁₀H₁₆N₂O
• 分子量: 180.25
• InChiKey: YXGMRRBJVNHWMZ-MNLQIPBYNA-N

物化性质

• 沸点：
  328.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)
• pKa：
  15.05±0.40 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rel-(1R,2S)-2-(1-Methyl-1H-pyrazol-5-yl)cyclohexanol 在 sodium hydride 、 三氟乙酸 、 三乙基硅烷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 二氯甲烷 为溶剂， 以99 %的产率得到5-chloro-2-fluoro-4-{[(1S,2R)-2-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)cyclohexyl]oxy}-N-(pyrimidin-4-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLOALKANE DERIVATIVE
  [FR] DÉRIVÉ DE CYCLOALCANE

  摘要：

  痛みの治療薬及び／又は予防薬、あるいはナトリウムチャネルが介在する疾病の治療薬及び／又は予防薬を提供する。 下記の式（Ｉ）で示される化合物またはその薬理上許容される塩： Ａｒ１、Ａｒ２：ヘテロアリール基、アリール基； Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３：水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１－Ｃ６アルキル基、ヒドロキシＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシＣ１－Ｃ６アルキル基又はＣ３－Ｃ７シクロアルキル基、シアノ基； Ｒ４、Ｒ５：水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１－Ｃ６アルキル基、水酸基、ヒドロキシＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基； ｎ：１から３の整数； ヘテロアリール基及びアリール基は、ハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１－Ｃ６アルキル基、水酸基、ヒドロキシＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、カルボキシル基、シアノ基、アミノ基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノ基、ジＣ１－Ｃ３アルキルアミノ基から独立に選択される基１又は２を有していてもよく、２の場合は同一でも異なっていてもよい。

  公开号：

  WO2013118854A1

文献信息

• Discovery of DS-1971a, a Potent, Selective Na_V1.7 Inhibitor
  作者：Tsuyoshi Shinozuka、Hiroyuki Kobayashi、Sayaka Suzuki、Kyosuke Tanaka、Narayan Karanjule、Noriyuki Hayashi、Toshifumi Tsuda、Eri Tokumaru、Masahiro Inoue、Kiyono Ueda、Hiroko Kimoto、Yuki Domon、Sakiko Takahashi、Kazufumi Kubota、Tomihisa Yokoyama、Akiko Shimizugawa、Ryuta Koishi、Chie Fujiwara、Daigo Asano、Tomoko Sakakura、Kiyoshi Takasuna、Yasuyuki Abe、Toshiyuki Watanabe、Yutaka Kitano

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00259

  日期：2020.9.24

  DS-1971a. In preclinical studies, DS-1971a demonstrated highly potent selective in vitro profile with robust efficacy in vivo. DS-1971a exhibited a favorable toxicological profile, which enabled multiple-dose studies of up to 600 mg bid or 400 mg tid (1200 mg/day) administered for 14 days to healthy human males. DS-1971a is expected to exert potent efficacy in patients with peripheral neuropathic pain, with

  已经发现了一种高效的，选择性的Na V 1.7抑制剂DS-1971a。对磺酰胺衍生物（I和II）的左苯环的探索导致发现了一系列新的具有高Na V的环烷烃衍生物1.7体外抑制能力。由于右手杂芳环影响CYP3A4的基于机理的抑制作用，该部分的取代导致4-嘧啶基衍生物的产生。另外，通过该修饰成功地避免了可引起特异药物毒性的GSH加合物的形成。附加的优化导致发现DS-1971a。在临床前研究中，DS-1971a表现出高效的选择性体外概况，在体内具有强大的功效。DS-1971a表现出良好的毒理学特征，能够对健康的男性雄性进行长达14天的多剂量研究，最高剂量为600 mg bid或400 mg tid（1200 mg /天）。DS-1971a有望在周围神经性疼痛患者中发挥强效疗效，并具有良好的安全性。