摘要:
肝素(HP)和硫酸乙酰肝素(HS)在许多生物事件中发挥着重要作用。越来越多的证据表明,HP 和 HS 的生物学功能很大程度上取决于它们的精确结构,包括艾杜糖醛酸的位置和硫酸化模式。然而,由于巨大的结构变化,破解 HP 代码极具挑战性。为了克服这一障碍,我们研究了使用基于预激活的一锅糖基化方法组装 HP/HS 寡糖文库的可能性。 HP/HS 寡糖合成的一个主要挑战是葡萄糖胺和糖醛酸之间顺式1,4 连接形成的立体选择性。通过筛选,在匹配的糖基供体和受体上鉴定出合适的保护基团,从而导致 HP 中存在的顺式‐1,4- 和反式‐1,4- 连接的立体特异性形成。设计的保护基化学也非常灵活。从两种先进的硫代糖基二糖中间体,文库制备所需的所有二糖模块都可以以不同的方式生成,这大大简化了构建块的制备。此外,基于预激活的一锅法的反应独立性使我们能够混合构建块。这使得十二种 HP/HS 六糖能够以组合方式快速组