8-Iodo-5-oxy-benzo[e]pyrazolo[5,1-c][1,2,4]triazine-3-carboxylic acid ethyl ester | 873308-11-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 8-Iodo-5-oxy-benzo[e]pyrazolo[5,1-c][1,2,4]triazine-3-carboxylic acid ethyl ester
• CAS: 873308-11-3
• 化学式: C₁₂H₉IN₄O₃
• 分子量: 384.133
• InChiKey: MYQDXGJPAIMEKR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  83.43
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-Iodo-5-oxy-benzo[e]pyrazolo[5,1-c][1,2,4]triazine-3-carboxylic acid ethyl ester 在 亚磷酸三乙酯 作用下， 以62%的产率得到8-Iodo-benzo[e]pyrazolo[5,1-c][1,2,4]triazine-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  苯二氮杂receptor受体配体。图8：新的吡唑并[5，1-c] [1,2,4]苯并三嗪5-氧化物3-和8-二取代的合成和药理学评价：具有反向激动剂药理学功效的高亲和力配体。

  摘要：

  报道了新的3-芳基酯和3-杂芳基吡唑并[5,1-c] [1,2,4]苯并三嗪5-氧化物8-取代的合成和结合研究。这些取代基的性质（就亲脂性和电子特性而言）似乎会影响结合亲和力。研究了体内高亲和力配体的药理作用，其中考虑了六种潜在的苯二氮卓类作用：抗焦虑作用，肌肉松弛作用，运动协调，抗惊厥作用，自发运动和乙醇增强作用。化合物4d和6d显示出反向激动剂特征。还评估了这些化合物在GABAA受体复合物（GABAA / BzR复合物）亚型上苯并二氮杂位处的结合，以评估其亚型选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.08.058
• 作为产物：
  描述：

  3-carboxy-8-iodopyrazolo[5,1-c][1,2,4]benzotriazine 5-oxide 在 氯化亚砜 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 8-Iodo-5-oxy-benzo[e]pyrazolo[5,1-c][1,2,4]triazine-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  苯二氮杂receptor受体配体。图8：新的吡唑并[5，1-c] [1,2,4]苯并三嗪5-氧化物3-和8-二取代的合成和药理学评价：具有反向激动剂药理学功效的高亲和力配体。

  摘要：

  报道了新的3-芳基酯和3-杂芳基吡唑并[5,1-c] [1,2,4]苯并三嗪5-氧化物8-取代的合成和结合研究。这些取代基的性质（就亲脂性和电子特性而言）似乎会影响结合亲和力。研究了体内高亲和力配体的药理作用，其中考虑了六种潜在的苯二氮卓类作用：抗焦虑作用，肌肉松弛作用，运动协调，抗惊厥作用，自发运动和乙醇增强作用。化合物4d和6d显示出反向激动剂特征。还评估了这些化合物在GABAA受体复合物（GABAA / BzR复合物）亚型上苯并二氮杂位处的结合，以评估其亚型选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.08.058

文献信息

• Synthesis, in Vivo Evaluation, and Molecular Modeling Studies of New Pyrazolo[5,1-<i>c</i>][1,2,4]benzotriazine 5-Oxide Derivatives. Identification of a Bifunctional Hydrogen Bond Area Related to the Inverse Agonism
  作者：Gabriella Guerrini、Giovanna Ciciani、Giovanni Cambi、Fabrizio Bruni、Silvia Selleri、Chiara Guarino、Fabrizio Melani、Marina Montali、Claudia Martini、Carla Ghelardini、Monica Norcini、Annarella Costanzo

  DOI：10.1021/jm801599a

  日期：2009.8.13

  A new series of pyrazolo[5,1-c-][1,2,4]benzotriazine 5-oxide 8-alkyloxy-/aryloxy-/arylalkyloxy and 8-aryl-/arylalkylderivatives variously substituted at the 3-position were synthesized and binding studies at the benzodiazepine site on GABA(A) receptor were carried out. The pharmacological profile was identified for compounds 10, 11, 16(+), 16(-), and 17 by considering six potential benzodiazepine actions: motor coordination, anticonvulsant action, spontaneous motility and explorative activity, potential anxiolytic-like effects, mouse learning and memory modulation., and finally, ethanol-potentiating action. Compound 17 stands out as the compound that improves mouse memory processes selectively, safely, and in a statistically significant manner. From a ligand-based pharmacophoric model, we identified a hydrogen bond interaction area HBp-3 near the lipophilic area. This new pharmacophoric model allowed us to identify four structural compound typologics and thus to rationalize the affinity data of all compounds.