tert-butyl N-[2-[1-[3,5-bis[4-[(Z)-N'-hydroxycarbamimidoyl]phenoxy]benzoyl]piperidin-4-yl]ethyl]carbamate | 1256592-12-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-[2-[1-[3,5-bis[4-[(Z)-N'-hydroxycarbamimidoyl]phenoxy]benzoyl]piperidin-4-yl]ethyl]carbamate
• CAS: 1256592-12-7
• 化学式: C₃₃H₄₀N₆O₇
• 分子量: 632.717
• InChiKey: FVPHRAUVTLVNOZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  194
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[2-[1-[3,5-bis[4-[(Z)-N'-hydroxycarbamimidoyl]phenoxy]benzoyl]piperidin-4-yl]ethyl]carbamate 在 溶剂黄146 、 锌 作用下， 反应 2.0h， 生成 1-[(4-BOC-amino-ethyl)-piperidine-1-carbonyl]-3,5-bis-(4-carbamimidoyl-phenoxy)-benzene
  参考文献：
  名称：

  1,3,5三取代苯作为有力​​和选择性的苹果酸酶抑制剂的结构指导性发现，具有体内抗肿瘤功效

  摘要：

  Matriptase是一种丝氨酸蛋白酶，与癌症的侵袭和转移有关。在人类癌症中，Matriptase的表达经常失调，据报道，Matriptase可以激活潜在的生长因子，例如肝细胞生长因子/散射因子，而蛋白酶例如尿激酶纤溶酶原激活剂则表明Matriptase抑制剂可能具有治疗癌症的潜力。在这里，我们报告了一种基于结构的方法，该方法导致发现了以苯为中心，具有1,3,5三取代模式的选择性有效的苹果酸酶抑制剂。X-射线晶体学分析了一种与苹果酸酶复合的有效类似物，揭示了S1口袋中强大的氢键和盐桥相互作用以及P2 / P4环己基和Trp215侧链之间的强CH-π接触。环己基上的侧基胺与Gln175侧链的其他相互作用导致对MAtriptase的抑制作用和对其他相关丝氨酸蛋白酶的选择性有了实质性的改善。化合物图15和26显示了在皮下DU-145前列腺癌小鼠模型中的肿瘤生长抑制。这些化合物可用作进一步探索作为

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.04.013
• 作为产物：
  描述：

  二羟基苯甲酸乙酯 在 水 、 羟胺 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.34h， 生成 tert-butyl N-[2-[1-[3,5-bis[4-[(Z)-N'-hydroxycarbamimidoyl]phenoxy]benzoyl]piperidin-4-yl]ethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  1,3,5三取代苯作为有力​​和选择性的苹果酸酶抑制剂的结构指导性发现，具有体内抗肿瘤功效

  摘要：

  Matriptase是一种丝氨酸蛋白酶，与癌症的侵袭和转移有关。在人类癌症中，Matriptase的表达经常失调，据报道，Matriptase可以激活潜在的生长因子，例如肝细胞生长因子/散射因子，而蛋白酶例如尿激酶纤溶酶原激活剂则表明Matriptase抑制剂可能具有治疗癌症的潜力。在这里，我们报告了一种基于结构的方法，该方法导致发现了以苯为中心，具有1,3,5三取代模式的选择性有效的苹果酸酶抑制剂。X-射线晶体学分析了一种与苹果酸酶复合的有效类似物，揭示了S1口袋中强大的氢键和盐桥相互作用以及P2 / P4环己基和Trp215侧链之间的强CH-π接触。环己基上的侧基胺与Gln175侧链的其他相互作用导致对MAtriptase的抑制作用和对其他相关丝氨酸蛋白酶的选择性有了实质性的改善。化合物图15和26显示了在皮下DU-145前列腺癌小鼠模型中的肿瘤生长抑制。这些化合物可用作进一步探索作为

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.04.013

文献信息

• PROTEASE INHIBITORS
  申请人：Goswami Rajeev

  公开号：US20120136002A1

  公开（公告）日：2012-05-31

  A compound of formula (I) wherein R 1 to R 15 , P 1 , P 2 , A, B and Q are as defined in the claims and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, are disclosed. The compounds of formula (I) possess utility as matriptase inhibitors and are useful in the treatment of matriptase dependent conditions, particularly cancer.

  公式（I）的化合物中，其中R1至R15、P1、P2、A、B和Q的定义如索赔中所述，并披露其药用盐和酯。公式（I）的化合物具有作为matriptase抑制剂的效用，并在治疗matriptase依赖性疾病，特别是癌症方面是有用的。
• US8722930B2
  申请人：——

  公开号：US8722930B2

  公开（公告）日：2014-05-13
• [EN] PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉASE
  申请人：ORION CORP

  公开号：WO2010133748A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  A compound of formula (I) wherein R1 to R15, P1, P2, A, B and Q are as defined in the claims and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, are disclosed. The compounds of formula (I) possess utility as matriptase inhibitors and are useful in the treatment of matriptase dependent conditions, particularly cancer.
• Structure-guided discovery of 1,3,5 tri-substituted benzenes as potent and selective matriptase inhibitors exhibiting in vivo antitumor efficacy
  作者：Rajeev Goswami、Subhendu Mukherjee、Chakshusmathi Ghadiyaram、Gerd Wohlfahrt、Ramesh K. Sistla、Jwala Nagaraj、Leena K. Satyam、Krishnaprasad Subbarao、Rajendra K. Palakurthy、Sreevalsam Gopinath、Narasimha R. Krishnamurthy、Tarja Ikonen、Anu Moilanen、Hosahalli S. Subramanya、Pekka Kallio、Murali Ramachandra

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.04.013

  日期：2014.6

  urokinase plasminogen activator suggesting that matriptase inhibitors could have therapeutic potential in treatment of cancer. Here we report a structure-based approach which led to the discovery of selective and potent matriptase inhibitors with benzene as central core having 1,3,5 tri-substitution pattern. X-ray crystallography of one of the potent analogs in complex with matriptase revealed strong hydrogen

  Matriptase是一种丝氨酸蛋白酶，与癌症的侵袭和转移有关。在人类癌症中，Matriptase的表达经常失调，据报道，Matriptase可以激活潜在的生长因子，例如肝细胞生长因子/散射因子，而蛋白酶例如尿激酶纤溶酶原激活剂则表明Matriptase抑制剂可能具有治疗癌症的潜力。在这里，我们报告了一种基于结构的方法，该方法导致发现了以苯为中心，具有1,3,5三取代模式的选择性有效的苹果酸酶抑制剂。X-射线晶体学分析了一种与苹果酸酶复合的有效类似物，揭示了S1口袋中强大的氢键和盐桥相互作用以及P2 / P4环己基和Trp215侧链之间的强CH-π接触。环己基上的侧基胺与Gln175侧链的其他相互作用导致对MAtriptase的抑制作用和对其他相关丝氨酸蛋白酶的选择性有了实质性的改善。化合物图15和26显示了在皮下DU-145前列腺癌小鼠模型中的肿瘤生长抑制。这些化合物可用作进一步探索作为