1-(氟甲基)-2-氧杂双环[2.1.1]己烷-4-羧酸 | 2253631-32-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1-(氟甲基)-2-氧杂双环[2.1.1]己烷-4-羧酸
• 英文名称: 4-(fluoromethyl)-3-oxabicyclo[2.1.1]hexane-1-carboxylic acid
• 英文别名: 1-(fluoromethyl)-2-oxabicyclo[2.1.1]hexane-4-carboxylic acid
• CAS: 2253631-32-0
• 化学式: C₇H₉FO₃
• 分子量: 160.145
• InChiKey: RMUDMGDPCTWOQI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(氟甲基)-2-氧杂双环[2.1.1]己烷-4-羧酸 在 碳酸氢钠 、 N,N'-羰基二咪唑 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 18.83h， 生成 (±)-(R)-7-(sec-butoxy)-2-(1-(fluoromethyl)-2-oxabicyclo[2.1.1]hexan-4-yl)-6-iodoimidazo[1,2-a]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZO[1,2-a]PYRIDINYL DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DISEASE
  [FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZO[1,2-A]PYRIDINYLE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE

  摘要：

  公开号：

  WO2020263980A8
• 作为产物：
  描述：

  1-(iodomethyl)-2-oxabicyclo[2.1.1]hexane-4-carbonitrile 在 四丁基氟化铵 、 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-(氟甲基)-2-氧杂双环[2.1.1]己烷-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本申请涉及公式（I）所定义的化合物及其药学上可接受的盐。本申请还描述了包含公式（I）化合物及其药学上可接受的盐的药物组合物，并使用这些化合物和组合物来抑制某些蛋白质-蛋白质相互作用和治疗癌症的方法。

  公开号：

  WO2022251497A1

文献信息

• Discovery of BIO-8169─A Highly Potent, Selective, and Brain-Penetrant IRAK4 Inhibitor for the Treatment of Neuroinflammation
  作者：Magnus Pfaffenbach、Philippe N. Bolduc、Zhili Xin、Fang Gao、Ryan Evans、Terry Fang、Jayanth V. Chodaparambil、Kate L. Henry、Pei Li、Steven Mathieu、Claire Metrick、Jorge A. Vera Rebollar、Rong-Fang Gu、Christie-Ann Mccarl、John Silbereis、Emily A. Peterson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00560

  日期：2024.5.23

  reported the development of a potent, selective, and brain-penetrant imidazopyrimidine series of IRAK4 inhibitors. However, lead molecule BIO-7488 (1) suffered from low solubility which led to variable PK, compound accumulation, and poor in vivo tolerability. Herein, we describe the discovery of a series of pyridone analogs with improved solubility which are highly potent, selective and demonstrate desirable

  白细胞介素受体相关激酶 4 (IRAK4) 在通过 Toll 样和白细胞介素 1 受体的先天免疫信号传导中发挥重要作用，是治疗炎症性疾病和癌症的一个有吸引力的靶点。我们之前报道了强效、选择性和脑渗透性咪唑并嘧啶系列 IRAK4 抑制剂的开发。然而，先导分子BIO-7488 ( 1 ) 溶解度低，导致PK 变化、化合物积累和体内耐受性差。在此，我们描述了一系列具有改善的溶解度的吡啶酮类似物的发现，这些类似物具有高效、选择性并表现出理想的 PK 特性，包括良好的口服生物利用度和出色的脑渗透性。 BIO-8169 ( 2 ) 减少体内促炎细胞因子的产生，在啮齿动物和狗的安全性研究中具有良好的耐受性，其边缘远高于预测的有效暴露量，并且在多发性硬化症小鼠模型中显示出有希望的结果。
• IMIDAZO[1,2-A]PYRIDINYL DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DISEASE
  申请人：Biogen MA Inc.

  公开号：EP3990454A1

  公开（公告）日：2022-05-04
• [EN] IMIDAZO[1,2-A]PYRIDINYL DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZO[1,2-A]PYRIDINYLE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE
  申请人：BIOGEN MA INC

  公开号：WO2020263980A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  This invention relates to Imidazo[l,2-a]pyridinyl Derivatives of formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, in which all of the variables are as defined in the specification, capable of modulating the activity of IRAK4. The invention further provides a method of manufacturing compounds of the invention, and methods for their therapeutic use. The invention further provides methods to their preparation, to their medical use, in particular to their use in the treatment and management of diseases or disorders including inflammatory disease, autoimmune disease, cancer, cardiovascular disease, a disease of the central nervous system, disease of the skin, an ophthalmic disease and condition, and a bone disease.