4H-1-苯并吡喃-4-酮,2-(3,4-二甲氧苯基)-5,7-二甲氧基-3-甲基- | 18651-46-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 中文名称: 4H-1-苯并吡喃-4-酮,2-(3,4-二甲氧苯基)-5,7-二甲氧基-3-甲基-
• 英文名称: 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5,7-dimethoxy-3-methyl-4H-1-benzopyran-4-one
• 英文别名: 3',4',5,7-tetramethoxy-3-methylflavone；2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5,7-dimethoxy-3-methyl-4H-chromen-4-one；5,7,3',4'-Tetramethoxy-3-methyl-flavon；2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-5,7-dimethoxy-3-methyl-chromen-4-one；2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-5,7-dimethoxy-3-methylchromen-4-one
• CAS: 18651-46-2
• 化学式: C₂₀H₂₀O₆
• 分子量: 356.375
• InChiKey: LNIVSDBTTWSTMX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4H-1-苯并吡喃-4-酮,2-(3,4-二甲氧苯基)-5,7-二甲氧基-3-甲基- 在 吡啶盐酸盐 作用下， 以71 %的产率得到3',4',5,7-tetrahydroxy-3-methylflavone
  参考文献：
  名称：

  非核苷类 SARS-CoV-2 RdRp 抑制剂的设计、合成、对接和生化表征

  摘要：

  严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 已引起全球大流行。鉴定有效的抗病毒药物仍然是迫切的医疗需求。在这种情况下，我们在这里报告了 17 种新的 1,4-苯并吡喃酮衍生物，这些衍生物的设计、合成和表征具有阻断 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp) 的能力，这是抗病毒药物发现的一个有希望的目标。该化合物系列代表了开发 RdRp 非核苷抑制剂的良好起点。化合物4、5和8是最有前途的候选药物，具有良好的抑制 RdRp 的效力，在体外得到改善与初始命中相比的药代动力学，对正常细胞 (HEK-293) 没有细胞毒性作用。化合物8 ( ARN25592 ) 作为最有前途的抑制剂脱颖而出。我们的结果表明，这种新的 1,4-苯并吡喃酮衍生物化学类别值得进一步探索，以开发用于治疗 SARS-CoV-2 和其他潜在病毒的新型有效抗病毒药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117179
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲氧基苯酚 在 aluminum (III) chloride 、 碘 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 74.5h， 生成 4H-1-苯并吡喃-4-酮,2-(3,4-二甲氧苯基)-5,7-二甲氧基-3-甲基-
  参考文献：
  名称：

  非核苷类 SARS-CoV-2 RdRp 抑制剂的设计、合成、对接和生化表征

  摘要：

  严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 已引起全球大流行。鉴定有效的抗病毒药物仍然是迫切的医疗需求。在这种情况下，我们在这里报告了 17 种新的 1,4-苯并吡喃酮衍生物，这些衍生物的设计、合成和表征具有阻断 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp) 的能力，这是抗病毒药物发现的一个有希望的目标。该化合物系列代表了开发 RdRp 非核苷抑制剂的良好起点。化合物4、5和8是最有前途的候选药物，具有良好的抑制 RdRp 的效力，在体外得到改善与初始命中相比的药代动力学，对正常细胞 (HEK-293) 没有细胞毒性作用。化合物8 ( ARN25592 ) 作为最有前途的抑制剂脱颖而出。我们的结果表明，这种新的 1,4-苯并吡喃酮衍生物化学类别值得进一步探索，以开发用于治疗 SARS-CoV-2 和其他潜在病毒的新型有效抗病毒药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117179

文献信息

• Synthesis of Novel 3-Alkyl-3′,4′,5,7-Tetrahydroxyflavones
  作者：Raquel S. G. R. Seixas、Diana C. G. A. Pinto、Artur M. S. Silva、José A. S. Cavaleiro

  DOI：10.1071/ch08162

  日期：——

  Novel 3-alkyl-3′,4′,5,7-tetrahydroxyflavones have been prepared. The synthetic strategy involves the preparation of 1-(2-hydroxy-4,6-dimethoxyphenyl)alkan-1-ones from the Friedel–Crafts acylation of phloroglucinol followed by methylation. These key compounds were submitted to the three-step Baker–Venkataraman method, giving the 3-alkyl-3′,4′,5,7-tetramethoxyflavones, which were demethylated with boron tribromide.

  新型 3-烷基-3′,4′,5,7-四羟基黄酮被制备出来。其合成策略是通过氯代葡萄糖醇的弗里德尔-卡夫斯酰化反应制备 1-(2-羟基-4,6-二甲氧基苯基)烷-1-酮，然后进行甲基化反应。这些关键化合物采用三步贝克-文卡塔拉曼法，得到了 3-烷基-3′,4′,5,7-四甲氧基黄酮，并用三溴化硼进行了脱甲基处理。
• Selective Inhibition of Rat Heart cAMP Phosphodiesterases by Lipophilic C-Methyl-2-phenyl-4H-1-benzopyran-4-ones (C-Methylflavones).
  作者：Pascale GAILLARD、Marcelle HAUTEVILLE、Madeleine PICQ、Marie-Christine DUCLOS、Madeleine DUBOIS、Annie-France PRIGENT

  DOI：10.1248/cpb.44.1571

  日期：——

  A series of eight methoxylated C-methyl-2-phenyl-4H-1-benzopyran-4-ones 3, 6, 10-15 was evaluated as inhibitors of rat heart cytosolic cyclic nucleotide phosphodiesterase (PDE). The 2-(3, 4-dimethoxyphenyl)-5, 7-dimethoxy-3, 8-dimethyl-4H-1-benzopyran-4-one (3) and the 2-(4-methoxyphenyl)-5, 7-dimethoxy-3, 8-dimethyl-4H-1-benzopyran-4-one (10) have never been previously described. Inhibition was performed on the whole cytosolic preparation and on the four PDE isoforms after HPLC purification. The flavones 3, 6, 10, 13 and 14 were selective and potent inhibitors of the isoforms, namely ROI (rolipram-sensitive) and CGI (cGMP-sensitive) PDEs specifically hydrolyzing cAMP. The di-C-methylflavones 3 and 13 have been shown to be potent inhibitors of these two isoforms, with IC50 values in the micromolar range.

  对一系列八种甲氧基化的C-甲基-2-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮3、6、10-15进行了评估，它们是抑制大鼠心脏细胞质环状核苷酸磷酸二酯酶（PDE）的物质。2-(3, 4-二甲氧基苯基)-5, 7-二甲氧基-3, 8-二甲基-4H-1-苯并吡喃-4-酮（3）和2-(4-甲氧基苯基)-5, 7-二甲氧基-3, 8-二甲基-4H-1-苯并吡喃-4-酮（10）此前从未被描述过。在HPLC纯化后，对全细胞质制剂和四种PDE同工型进行了抑制。黄酮3、6、10、13和14是选择性且有效的同工型抑制剂，即ROI（罗匹尼罗敏感）和CGI（cGMP敏感）PDE，它们专门水解cAMP。双C-甲基黄酮3和13已被证明是这两种同工型的有效抑制剂，IC50值在微摩尔范围内。
• US7456288B2
  申请人：——

  公开号：US7456288B2

  公开（公告）日：2008-11-25