3-methoxycarbonyl-thiophene-5-carboxylic acid | 135080-15-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: 3-methoxycarbonyl-thiophene-5-carboxylic acid
• 英文别名: 4-methoxycarbonyl-2-thiophenecarboxylic acid；4-methoxycarbonylthiophene-2-carboxylic acid
• CAS: 135080-15-8
• 化学式: C₇H₆O₄S
• 分子量: 186.188
• InChiKey: UNUAGYLNEWRKAU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methoxycarbonyl-thiophene-5-carboxylic acid 在 N-甲基吗啉 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 sodium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 5-{[N-methyl-(2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)-methylamino]-carbonyl}-thiophene-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现酰胺桥联的吡咯并[2,3-d]嘧啶为肿瘤靶向的经典抗叶酸药物，可被叶酸受体α选择性摄取并抑制从头嘌呤核苷酸的生物合成。

  摘要：

  我们以前显示经典6取代吡咯并[2,3- d ]嘧啶抗叶酸结合叶酸受体（FR）α和目标嘌呤生物合成酶甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶（GARFTase）具有不同的顺式和反式构象。在这项研究中，我们设计了该系列的新型类似物，在桥区域具有酰胺部分，可以同时采用顺式和反式最低能构象。通过将未结合的配体的侧链构象的数目限制为最可能促进与FRα和抗肿瘤活性所需的靶酶结合的那些，提供了熵的好处。活性最高的化合物7的NMR均显示顺式和反式酰胺桥构象的比率约为1：1。FRα和GARFTase晶体结构中最佳对接姿势为7的桥酰胺基采用顺式和反式构象，Maestro预测的最低能量构象均通过1 kcal / mol的NMR证实。与非限制性亲本类似物1相比，化合物7对FRα表达细胞的抑制作用提高了约3倍，并且被FRα选择性地内在化了还原叶酸载体（RFC），从而对表达FRα的KB人具有显着的体外抗肿瘤活性肿瘤细胞。抗肿瘤

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115125
• 作为产物：
  描述：

  2-醛基噻吩-4-甲酸甲酯 在 过碘酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以63%的产率得到3-methoxycarbonyl-thiophene-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现酰胺桥联的吡咯并[2,3-d]嘧啶为肿瘤靶向的经典抗叶酸药物，可被叶酸受体α选择性摄取并抑制从头嘌呤核苷酸的生物合成。

  摘要：

  我们以前显示经典6取代吡咯并[2,3- d ]嘧啶抗叶酸结合叶酸受体（FR）α和目标嘌呤生物合成酶甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶（GARFTase）具有不同的顺式和反式构象。在这项研究中，我们设计了该系列的新型类似物，在桥区域具有酰胺部分，可以同时采用顺式和反式最低能构象。通过将未结合的配体的侧链构象的数目限制为最可能促进与FRα和抗肿瘤活性所需的靶酶结合的那些，提供了熵的好处。活性最高的化合物7的NMR均显示顺式和反式酰胺桥构象的比率约为1：1。FRα和GARFTase晶体结构中最佳对接姿势为7的桥酰胺基采用顺式和反式构象，Maestro预测的最低能量构象均通过1 kcal / mol的NMR证实。与非限制性亲本类似物1相比，化合物7对FRα表达细胞的抑制作用提高了约3倍，并且被FRα选择性地内在化了还原叶酸载体（RFC），从而对表达FRα的KB人具有显着的体外抗肿瘤活性肿瘤细胞。抗肿瘤

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115125

文献信息

• ARYL HYDROCARBON RECEPTOR MODULATOR
  申请人：Ariagen, Inc.

  公开号：US20190307731A1

  公开（公告）日：2019-10-10

  Disclosed is an aryl hydrocarbon receptor modulator of formula (I), and a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R′ is H, CN, CH 2 (OH)R 0 , C m H 2m+1 , C n H 2n-1 , C n H 2n-3 , two R a are independently H or two R a together form ═O or ═N—W 3 —R 1 ; A is a C 6 to C 10 aromatic ring unsubstituted or substituted with 1 to 3 R, or a C 2 -C 10 heteroaromatic ring interrupted by 1 to 5 heteroatoms selected from N, O, and S or a 4 to 7 membered nonaromatic heterocyclic ring containing C═N and interrupted by 1 to 3 heteroatoms selected from N, O, and S, with either one unsubstituted or substituted with 1 to 3 R; Q is R, or is a C 6 to C 10 aromatic ring or a C 2 to C 10 heteroaromatic ring unsubstituted or substituted with 1 to 3 R and interrupted by 1 to 5 heteroatoms selected from N, O, and S; and R is R c which is C-attached or R N which is N-attached. The compounds of formula (I) of the present invention can regulate AhR activity, and can be used to inhibit the growth of cancer cells and inhibit the metastasis and invasion of tumor cells.

  本发明揭示了一种化学式（I）的芳香烃受体调节剂及其药用可接受盐，其中R′为H、CN、CH2（OH）R0、CmH2m+1、CnH2n-1、CnH2n-3，两个Ra独立地为H或两个Ra共同形成═O或═N—W3—R1；A为未取代或取代1至3个R的C6至C10芳香环，或由N、O和S中选择的1至5个杂原子中断的C2-C10杂芳环，或含有C═N并由N、O和S中选择的1至3个杂原子中断的4至7个成员的非芳杂环，其中一个未取代或取代1至3个R；Q为R，或者是未取代或取代1至3个R并由N、O和S中断的C6至C10芳香环或C2至C10杂芳环；R为C-连接的Rc或N-连接的RN。本发明的化合物可以调节AhR活性，可用于抑制癌细胞的生长，以及抑制肿瘤细胞的转移和侵袭。
• 3-substituted-2-oxindole derivatives
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05047554A1

  公开（公告）日：1991-09-10

  This invention relates to novel 3-substituted-2-oxindole derivatives which are inhibitors of prostaglandin H.sub.2 synthase, 5-lipoxygenase and interleukin-1 biosynthesis. The compounds of the invention are useful as inhibitors of prostaglandin H.sub.2 synthase and interleukin-1 biosynthesis, per se, and as analgesic, antiinflammatory and antiarthritic agents in the treatment of chronic inflammatory diseases. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising said 3-substituted-2-oxindole derivatives; to methods of inhibiting prostaglandin H.sub.2 synthase and biosynthesis of interleukin-1; and to treating chronic inflammatory diseases in a mammal with said compounds. Further, this invention relates to certain novel carboxylic acids useful as intermediates in the preparation of the 3-substituted-2-oxindole derivatives of this invention and to a process for the preparation of the 3-substituted-2-oxindole derivatives.

  本发明涉及新型的3-取代-2-氧吲哚衍生物，它们是前列腺素H.sub.2合酶、5-脂氧合酶和白细胞介素-1生物合成的抑制剂。本发明的化合物本身是前列腺素H.sub.2合酶和白细胞介素-1生物合成的抑制剂，并可用于治疗慢性炎症性疾病的镇痛、抗炎和抗关节炎剂。本发明还涉及包括所述3-取代-2-氧吲哚衍生物的药物组合物；抑制前列腺素H.sub.2合酶和白细胞介素-1生物合成的方法；以及使用该化合物治疗哺乳动物的慢性炎症性疾病。此外，本发明还涉及某些新型羧酸，它们是制备本发明的3-取代-2-氧吲哚衍生物的中间体，以及制备该3-取代-2-氧吲哚衍生物的方法。
• 2-carboxy-thiophene derivatives
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05300655A1

  公开（公告）日：1994-04-05

  This invention relates to novel 3-substituted-2-oxindole derivatives which are inhibitors of prostaglandin H.sub.2 synthase, 5-lipoxygenase and interleukin-1 biosynthesis. The compounds of the invention are useful as inhibitors of prostaglandin H.sub.2 synthase and interleukin-1 biosynthesis, per se, and as analgesic, antiinflammatory and antiarthritic agents in the treatment of chronic inflammatory diseases. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising said 3-substituted-2-oxindole derivatives; to methods of inhibiting prostaglandin H.sub.2 synthase and biosynthesis of interleukin-1; and to treating chronic inflammatory diseases in a mammal with said compounds. Further, this invention relates to certain novel carboxylic acids useful as intermediates in the preparation of the 3-substituted-2-oxindole derivatives of this invention and to a process for the preparation of the 3-substituted-2-oxindole derivatives.

  本发明涉及新型的3-取代-2-氧化吲哚衍生物，其是前列腺素H.sub.2合酶、5-脂氧合酶和白细胞介素-1生物合成的抑制剂。本发明中的化合物本身作为前列腺素H.sub.2合酶和白细胞介素-1生物合成的抑制剂以及作为治疗慢性炎症性疾病的镇痛、抗炎和抗关节炎药物是有用的。本发明还涉及包含所述3-取代-2-氧化吲哚衍生物的制药组合物；抑制前列腺素H.sub.2合酶和白细胞介素-1生物合成的方法；以及使用该化合物治疗哺乳动物的慢性炎症性疾病。此外，本发明还涉及某些新型羧酸，其作为制备本发明的3-取代-2-氧化吲哚衍生物的中间体，以及制备3-取代-2-氧化吲哚衍生物的过程。
• 3-substituted-2-oxindoles derivatives
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US06174883B1

  公开（公告）日：2001-01-16

  This invention relates to novel 3-substituted-2-oxindole derivatives of the formula and the phamaceutically-accepted salts thereof which are inhibitors of prostaglandin H2 synthase, 5-lipoxygenase and interleukin-1 biosynthesis. The compounds of the invention are useful as inhibitors of prostaglandin H2 synthase and interleukin-1 biosynthesis, per se, and as analgesic, antiinflammatory and antiarthritic agents in the treatment of chronic inflammatory diseases. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising said 3-substituted-2-oxindole derivatives; to methods of inhibiting prostaglandin H2 synthase and biosynthesis of interleukin-1; and to treating chronic inflammatory diseases in a mammal with said compounds. Further, this invention relates to certain novel carboxylic acids useful as intermediates in the preparation of the 3-substituted-2-oxindole derivatives of this invention and to a process for the preparation of the 3-substituted-2-oxindole derivatives.

  本发明涉及一种新的3-取代-2-氧化吲哚衍生物及其药物接受的盐，它们是前列腺素H2合酶、5-脂氧合酶和白细胞介素-1生物合成的抑制剂。本发明的化合物本身就是前列腺素H2合酶和白细胞介素-1生物合成的抑制剂，可用于治疗慢性炎症性疾病的镇痛、抗炎和抗关节炎药物。本发明还涉及包括所述3-取代-2-氧化吲哚衍生物的制药组合物；抑制前列腺素H2合酶和白细胞介素-1的生物合成的方法；以及使用该化合物治疗哺乳动物的慢性炎症性疾病。此外，本发明还涉及一些新的羧酸，可用作制备本发明的3-取代-2-氧化吲哚衍生物的中间体，以及制备3-取代-2-氧化吲哚衍生物的方法。
• COMPOUNDS
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20150152112A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  The present invention provides compounds of the general formula (I), their salts and N-oxides, and solvates and prodrugs thereof (wherein the characters are as defined in the description). The compounds of the general formula (I) are inhibitors of Factor XIa, so that they are useful in the prevention of and/or therapy for thromboembolic diseases.

  本发明提供了一般式（I）的化合物，它们的盐和N-氧化物，以及它们的溶剂化物和前药（其中字符如描述中所定义）。一般式（I）的化合物是因子XIa的抑制剂，因此它们在预防和/或治疗血栓性疾病方面非常有用。