头孢比普酯 | 376653-43-9

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 头孢比普酯
• 英文名称: Ceftobiprole medocaril free acid
• 英文别名: (6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-hydroxyiminoacetyl]amino]-3-[(E)-[1-[(3R)-1-[(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methoxycarbonyl]pyrrolidin-3-yl]-2-oxopyrrolidin-3-ylidene]methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 376653-43-9
• 化学式: C₂₆H₂₆N₈O₁₁S₂
• 分子量: 690.7
• InChiKey: HFTSMHTWUFCYMJ-YIOMYIDASA-N

物化性质

• 密度：
  1.95

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  310
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  17

制备方法与用途

概述

头孢托罗酯（Ceftobiprole Medocaril，亦称头孢吡普酯）是由瑞士巴塞利亚制药公司（Basilea Pharmaceuticals）与强生公司（Johnson & Johnson）共同研发的一种新型头孢类抗生素。其有效成分为头孢托罗（Ceftobiprole）。头孢托罗是一种广谱头孢菌素类抗生素，能够对抗包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐万古霉素金黄色葡萄球菌（VRSA）在内的多种细菌。它是目前唯一一种对MRSA和VRSA有效的头孢菌素类抗生素，具有广阔的应用前景，被誉为“第五代”头孢菌素类抗生素。

2008年，巴塞利亚制药公司申请的头孢托罗注射剂先后在加拿大和瑞士获批上市（商品名分别为），用于治疗复杂性皮肤及皮肤软组织感染。同年7月，该公司向欧洲药品管理局（EMA）提交了该药物用于治疗肺炎的上市申请。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-[2-(5-Amino-[1,2,4]thiadiazol-3-yl)-2-trityloxyimino-acetylamino]-3-[1'-(5-methyl-2-oxo-[1,3]dioxol-4-ylmethoxycarbonyl)-2-oxo-[1,3']bipyrrolidinyl-3-ylidenemethyl]-8-oxo-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid benzhydryl ester 、 三乙基硅烷 在 乙醚 作用下， 以 三氟乙酸 为溶剂， 反应 0.25h， 以to yield 23 mg of the title compound as beige powder的产率得到头孢比普酯
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of vinyl-pyrrolidinone cephalosporin derivatives

  摘要：

  本发明公开了一种制备式（I）的乙烯基吡咯烷酮头孢菌素衍生物的方法。同时也公开了式（II）中R1和R2定义的中间化合物。

  公开号：

  US06504025B2

文献信息

• METHOD FOR THE PRODUCTION OF CEFTOBIPROLE MEDOCARIL
  申请人：Kremminger Peter

  公开号：US20120108807A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  The present invention relates to a method for the production of organic compounds, in particular sodium (6R,7R)-7-[(Z)-2-(5-amino-[1,2,4]thiadiazol-3-yl)-2-hydroxyimino-acetylamino]-8-oxo-3-[(E)-(R)-1′-(5-methyl-2-oxo-[1,3]-dioxol-4-ylmethoxycarbonyl)-2-oxo-[1,3′]bipyrrolidinyl-3-ylidenemethyl]-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate (ceftobiprole medocaril), and compounds of the general formula (1) and of the general formula (2), the compounds themselves and intermediates in the production according to the invention.

  本发明涉及一种有机化合物的生产方法，特别是钠(6R,7R)-7-[(Z)-2-(5-氨基-[1,2,4]噻二唑-3-基)-2-羟基亚胺乙酰氨基]-8-氧基-3-[(E)-(R)-1′-(5-甲基-2-氧代-[1,3]-二氧杂环戊烷-4-基甲氧羰基)-2-氧代-[1,3′]双吡咯烷基-3-基亚甲基]-5-硫-1-氮-环己[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸酯(头孢比普罗美多卡瑞)，以及一般式(1)和一般式(2)的化合物，这些化合物本身和根据本发明的生产中间体。
• [EN] DERIVATIVES OF 3-(2-OXO-[1,3']BIPYRROLIDINYL-3-YLIDENEMETHYL)-CEPHEMS<br/>[FR] DERIVES DE 3-(2-OXO-[1,3']BIPYRROLIDINYL-3-YLIDENEMETHYL)-CEPHEMES
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：WO1999065920A1

  公开（公告）日：1999-12-23

  (EN) The present invention is concerned with new compounds of formula (I) wherein R1 is hydrogen, C1-6-alkyl, optionally substituted by fluoro, or C3-6-cycloalkyl; R2 is hydrogen or a group selected from -CH2C(=CHR)-COOR, -CH2OCOR, -CH(R)OCOR, -CH(R)OCOOR, -CH(OCOR)OCOR, -CH2COCH2OCOR and (II); R3 is hydrogen or group selected from -CH2C(=CH2)-COOR, -COOCH2C(=CHR)-COOR, -COOCH2OCOR, -COOCH(R)OCOR, -CO CH(R)OCOOR, -COOCH(OCOR)OCOR, -COOCH2COCH2OCOR, and (III); with the proviso that one of R2 and R3 is hydrogen and the other of R2 and R3 is different from hydrogen, R is hydrogen or C1-6-alkyl; R4 is hydrogen or hydroxy, R5 is hydrogen or $g(v)-hydroxyalkyl; and X is CH or N, as well as pharmaceutically acceptable salts of said compounds and hydrates of said compounds and of their salts, and with the use of compounds of formula (I) and of pharmaceutically acceptable salts of said compounds and hydrates of said compounds and of their salts for the manufacture of pharmaceutical preparations containing such compounds.(FR) La présente invention concerne des composés représentés par la formule générale (I). Dans cette formule, R1 est hydrogène, C1-6-alkyle, éventuellement substitué par un fluoro, ou C3-6-cycloalkyle. R2 est hydrogène ou un groupe appartenant aux -CH2C(=CHR)-COOR, -CH2OCOR, -CH(R)OCOR, -CH(R)OCOOR, -CH(OCOR)OCOR et -CH2OCOR et (II). R3 est hydrogène ou un groupe appartenant aux -CH2C(=CH2)-COOR, -COOCH2C(=CHR)-COOR, -COOCH2OCOR, -COOCH(R)OCOR, -COOCH(R)OCOOR, -COOCH(OCOR)OCOR et -COOCH2COCH2OCOR et (III). En outre dans la mesure où l'un de R2 et R3 est hydrogène et que l'autre de R2 et R3 n'est pas hydrogène, R est hydrogène ou C1-6-alkyle. R4 est hydrogène ou hydroxy. R5 est hydrogène ou $g(v)-hydroxyalkyle. Enfin, X est CH ou N. L'invention concerne également des sels pharmaceutiquement acceptables de ces composés, ainsi que des hydrates de ces composés et de leurs sels. L'invention concerne enfin l'utilisation des composés représentés par la formule générale (I) et des sels pharmaceutiquement acceptables de ces composés ainsi que l'utilisation des hydrates de ces composés et de leurs sels pour la fabrication de préparations pharmaceutiques renfermant de tels composés.

  本发明涉及公式（I）的新化合物，其中R1是氢，C1-6-烷基，可选择性地被氟取代，或C3-6-环烷基；R2是氢或从-CH2C（= CHR）-COOR，-CH2OCOR，-CH（R）OCOR，-CH（R）OCOOR，-CH（OCOR）OCOR，-CH2COCH2OCOR和（II）中选择的基团；R3是氢或从-CH2C（= CH2）-COOR，-COOCH2C（= CHR）-COOR，-COOCH2OCOR，-COOCH（R）OCOR，-CO CH（R）OCOOR，-COOCH（OCOR）OCOR，-COOCH2COCH2OCOR和（III）中选择的基团；但R2和R3中的一个是氢，另一个与氢不同，R是氢或C1-6-烷基；R4是氢或羟基，R5是氢或$g（v）-羟基烷基；X是CH或N，以及所述化合物的药学上可接受的盐和其盐的水合物，以及使用公式（I）的化合物和其药学上可接受的盐及其盐的水合物制备含有这些化合物的制药制剂。
• [DE] VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON CEFTOBIPROL MEDOCARIL<br/>[EN] METHOD FOR THE PRODUCTION OF CEFTOBIPROLE MEDOCARIL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CEFTOBIPROLE MÉDOCARIL
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2010136422A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von organischen Verbindungen, insbesondere von Natrium (6R,7R)-7-[ (Z)-2-(5-Amino- [1,2,4] thiadiazol- 3-yl) -2-hydroxyimino-acetylamino] -8-oxo-3- [ (E) - (R) -1' - (5-methyl-2-oxo- [1,3] -diox ol-4- ylmethoxycarbonyl) -2-oxo- [1,3'] bipyrrolidinyl-3-ylidenemethyl] -5-thia-l-aza- bicyclo [4.2.0] oct-2-ene-2 carboxylat (Ceftobiprol Medocaril), bzw. Verbindungen der allgemeinen Formel (1) und der allgemeinen Formel (5), die Verbindungen selbst sowie Intermediate in der erfindungsgemäßen Herstellung.

  本发明涉及一种制备有机化合物的方法，特别是制备头孢比普罗酯钠（Ceftobiprol Medocaril），即（6R,7R）-7-[(Z)-2-(5-氨基-[1,2,4]噻二唑-3-基)-2-羟基亚胺基乙酰氨基]-8-氧代-3-[(E)-(R)-1'-(5-甲基-2-氧代-[1,3]-二氧杂环戊-4-基甲氧羰基)-2-氧代-[1,3']双吡咯烷基-3-亚基甲基]-5-硫代-1-氮杂-双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸盐，以及通式（1）和通式（5）的化合物，以及在该制备过程中的中间体。
• OXIDATION PROCESS FOR PREPARING 3-FORMYL-CEPHEM DERIVATIVES
  申请人：Vervest Ivan Joseph Maria

  公开号：US20130066065A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  The present invention relates to an improved process for oxidizing 3-hydroxy-methyl-cephem derivatives to the corresponding 3-formyl-cephem derivatives. In particular this oxidation process is for the preparation of 7-[2-(5-amino-[1,2,4]thia-diazol-3-yl)-2-hydroxyimino-acetylamino]-3-formyl-8-oxo-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid derivatives of formula (I) using a combination of a hypervalent iodine oxidizing agent of the type 10-I-3 such as bis(acetoxy)iodo-benzene (BAIB) and a catalyst such as 2,2,6,6-tetramethyl-1-piperidinyloxy (TEMPO). These compounds of formula (I) are intermediates in the synthesis of ceftobiprole.

  本发明涉及一种改进的过程，用于将3-羟甲基头孢菌素衍生物氧化为相应的3-甲酰基头孢菌素衍生物。特别是，这种氧化过程用于使用高价碘氧化剂10-I-3型，例如双(乙酰氧基)碘苯（BAIB）和催化剂，例如2,2,6,6-四甲基-1-哌啶氧自由基（TEMPO），制备公式（I）的7-[2-(5-氨基-[1,2,4]噻二唑-3-基)-2-羟基亚氨基]-3-甲酰基-8-氧代-5-噻唑-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸衍生物。这些公式（I）的化合物是制备头孢替布的中间体。
• [EN] OXIDATION PROCESS FOR PREPARING 3-FORMYL-CEPHEM DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ D'OXYDATION POUR LA PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE 3-FORMYLCÉPHÈME
  申请人：BASILEA PHARMACEUTICA INTERNAT LTD

  公开号：WO2011141415A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  The present invention relates to an improved process for oxidizing 3-hydroxy-methyl-cephem derivatives to the corresponding 3-formyl-cephem derivatives. In particular this oxidation process is for the preparation of 7-[2-(5-amino-[1,2,4]thia-diazol-3-yl)-2-hydroxyimino-acetylamino]-3-formyl-8-oxo-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid derivatives of formula (I) using a combination of a hypervalent iodine oxidizing agent of the type 10-I-3 such as bis(acetoxy)iodo-benzene (BAIB) and a catalyst such as 2,2,6,6-tetramethyl-1-piperidinyloxy (TEMPO). These compounds of formula (I) are intermediates in the synthesis of ceftobiprole.

  本发明涉及一种改进的过程，用于将3-羟甲基头孢菌素衍生物氧化为相应的3-甲酰基头孢菌素衍生物。特别是，该氧化过程用于使用高价碘氧化剂10-I-3型，例如双(乙酰氧基)碘苯（BAIB）和催化剂2,2,6,6-四甲基-1-哌啶氧自由基（TEMPO），制备公式（I）的7-[2-(5-氨基-[1,2,4]噻二唑-3-基)-2-羟亚胺基乙酰氨基]-3-甲酰基-8-氧代-5-噻-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸衍生物。这些公式（I）的化合物是头孢替泊尔的合成中间体。