头孢比罗酯钠 | 252188-71-9

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 头孢比罗酯钠
• 英文名称: ceftobiprole medocaril
• 英文别名: sodium;(2Z)-2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-N-[(6R,7R)-2-carboxy-3-[(E)-[1-[(3R)-1-[(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methoxycarbonyl]pyrrolidin-3-yl]-2-oxopyrrolidin-3-ylidene]methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-7-yl]-2-hydroxyiminoethanimidate
• CAS: 252188-71-9
• 化学式: C₂₆H₂₅N₈O₁₁S₂*Na
• 分子量: 712.653
• InChiKey: MFAWUGGPPMTWPU-LCJFHXTKSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.87
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  313
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  17

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  头孢比罗酯钠 在 sodium hydroxide 作用下， 以 aq. acetate buffer 为溶剂， 反应 5.0h， 以1.4 mg的产率得到ceftobiprole
  参考文献：
  名称：

  金黄色葡萄球菌青霉素结合蛋白的肽聚糖交联偏好对治疗 MRSA 感染有影响

  摘要：

  耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 感染是一个全球性的公共卫生问题。MRSA 菌株获得了一种称为 PBP2a 的非天然青霉素结合蛋白，当天然金黄色葡萄球菌 PBP 被 β-内酰胺抑制时，该蛋白会交联肽聚糖。有人提出，天然金黄色葡萄球菌 PBP 可以使用具有不同甘氨酸分支长度（五甘氨酸、三甘氨酸或单甘氨酸）的细胞壁前体，而 PBP2a 只能交联带有完整五甘氨酸分支的肽聚糖链。这个假设从未得到检验，因为没有必要的底物。在这里，我们比较了 PBP2a 和两种天然金黄色葡萄球菌转肽酶交联带有不同甘氨酸分支的肽聚糖链的能力。我们表明纯化的 PBP2a 可以交联带有五甘氨酸和三甘氨酸的聚糖链，但不是单甘氨酸，细胞实验为这些发现提供了支持。由于 PBP2a 不能交联含有单甘氨酸的肽聚糖，因此本研究表明，脂质 II 上将单甘氨酸分支延伸至三甘氨酸的酶 (FemA) 是恢复 MRSA 对 β-内酰胺敏感性的小分子的理想靶标。

  DOI：

  10.1021/jacs.7b04881
• 作为产物：
  描述：

  benzhydryl (6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-trityloxyiminoacetyl]amino]-3-[(E)-[1-[(3R)-1-[(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methoxycarbonyl]pyrrolidin-3-yl]-2-oxopyrrolidin-3-ylidene]methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate 生成 头孢比罗酯钠
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of vinyl-pyrrolidinone cephalosporin derivatives

  摘要：

  提供了一种制备乙烯基吡咯烷酮头孢菌素衍生物的过程。该过程的中间体也已提供。

  公开号：

  US20020019381A1

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF 3-(2-OXO-[1,3']BIPYRROLIDINYL-3-YLIDENEMETHYL)-CEPHEMS<br/>[FR] DERIVES DE 3-(2-OXO-[1,3']BIPYRROLIDINYL-3-YLIDENEMETHYL)-CEPHEMES
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：WO1999065920A1

  公开（公告）日：1999-12-23

  (EN) The present invention is concerned with new compounds of formula (I) wherein R1 is hydrogen, C1-6-alkyl, optionally substituted by fluoro, or C3-6-cycloalkyl; R2 is hydrogen or a group selected from -CH2C(=CHR)-COOR, -CH2OCOR, -CH(R)OCOR, -CH(R)OCOOR, -CH(OCOR)OCOR, -CH2COCH2OCOR and (II); R3 is hydrogen or group selected from -CH2C(=CH2)-COOR, -COOCH2C(=CHR)-COOR, -COOCH2OCOR, -COOCH(R)OCOR, -CO CH(R)OCOOR, -COOCH(OCOR)OCOR, -COOCH2COCH2OCOR, and (III); with the proviso that one of R2 and R3 is hydrogen and the other of R2 and R3 is different from hydrogen, R is hydrogen or C1-6-alkyl; R4 is hydrogen or hydroxy, R5 is hydrogen or $g(v)-hydroxyalkyl; and X is CH or N, as well as pharmaceutically acceptable salts of said compounds and hydrates of said compounds and of their salts, and with the use of compounds of formula (I) and of pharmaceutically acceptable salts of said compounds and hydrates of said compounds and of their salts for the manufacture of pharmaceutical preparations containing such compounds.(FR) La présente invention concerne des composés représentés par la formule générale (I). Dans cette formule, R1 est hydrogène, C1-6-alkyle, éventuellement substitué par un fluoro, ou C3-6-cycloalkyle. R2 est hydrogène ou un groupe appartenant aux -CH2C(=CHR)-COOR, -CH2OCOR, -CH(R)OCOR, -CH(R)OCOOR, -CH(OCOR)OCOR et -CH2OCOR et (II). R3 est hydrogène ou un groupe appartenant aux -CH2C(=CH2)-COOR, -COOCH2C(=CHR)-COOR, -COOCH2OCOR, -COOCH(R)OCOR, -COOCH(R)OCOOR, -COOCH(OCOR)OCOR et -COOCH2COCH2OCOR et (III). En outre dans la mesure où l'un de R2 et R3 est hydrogène et que l'autre de R2 et R3 n'est pas hydrogène, R est hydrogène ou C1-6-alkyle. R4 est hydrogène ou hydroxy. R5 est hydrogène ou $g(v)-hydroxyalkyle. Enfin, X est CH ou N. L'invention concerne également des sels pharmaceutiquement acceptables de ces composés, ainsi que des hydrates de ces composés et de leurs sels. L'invention concerne enfin l'utilisation des composés représentés par la formule générale (I) et des sels pharmaceutiquement acceptables de ces composés ainsi que l'utilisation des hydrates de ces composés et de leurs sels pour la fabrication de préparations pharmaceutiques renfermant de tels composés.

  本发明涉及公式（I）的新化合物，其中R1是氢，C1-6-烷基，可选择性地被氟取代，或C3-6-环烷基；R2是氢或从- C（= CHR）-COOR，- OCOR，-CH（R）OCOR，-CH（R）OCOOR，-CH（OCOR）OCOR，- CO OCOR和（II）中选择的基团；R3是氢或从- C（= CH2）-COOR，-COO C（= CHR）-COOR，-COO OCOR，-COOCH（R）OCOR，-CO CH（R）OCOOR，-COOCH（OCOR）OCOR，-COO CO OCOR和（III）中选择的基团；但R2和R3中的一个是氢，另一个与氢不同，R是氢或C1-6-烷基；R4是氢或羟基，R5是氢或$g（v）-羟基烷基；X是CH或N，以及所述化合物的药学上可接受的盐和其盐的水合物，以及使用公式（I）的化合物和其药学上可接受的盐及其盐的水合物制备含有这些化合物的制药制剂。
• Derivatives of 3-(2-oxo-&lsqb;1,3′&rsqb;bipyrrolidinyl-3-ylidenemethyl)-cephams
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US06232306B1

  公开（公告）日：2001-05-15

  The present invention provides compounds of formula I wherein R1 is hydrogen, C1-6-alkyl, C1-6-alkyl substituted by fluoro, or C3-6-cycloalkyl; R2 is hydrogen or a substituent selected from the group consisting of —CH2C(═CHR)—COOR, —CH2OCOR, —CH(R)OCOR, —CH(R)OCOOR, —CH(OCOR)OCOR, —CH2COCH2OCOR and R3 is hydrogen or a substituent selected from the group consisting of —CH2C(═CH2)—COOR, —COOCH2C(═CHR)—COOR, —COOCH2OCOR, —COOCH(R)OCOR, —COOCH(R)OCOOR, —COOCH(OCOR)OCOR, —COOCH2COCH2OCOR, and  with the proviso that one of R2 and R3 is hydrogen and the other is not hydrogen, R is hydrogen or C1-6-alkyl; R4 is hydrogen or hydroxy, R5 is hydrogen or &ohgr;-hydroxyalkyl; and X is CH or N, pharmaceutically acceptable salts of the compounds and hydrates of the compounds and of their salts.

  本发明提供了式I的化合物，其中R1为氢，C1-6-烷基，C1-6-烷基取代氟，或C3-6-环烷基；R2为氢或从群组中选择的取代基，该群组包括— C(═CHR)—COOR、— OCOR、—CH(R)OCOR、—CH(R)OCOOR、—CH(OCOR)OCOR、— CO OCOR和R3为氢或从群组中选择的取代基，该群组包括— C(═CH2)—COOR、—COO C(═CHR)—COOR、—COO OCOR、—COOCH(R)OCOR、—COOCH(R)OCOOR、—COOCH(OCOR)OCOR、—COO CO OCOR，且其中R2和R3中的一个为氢，另一个不是氢，R为氢或C1-6-烷基；R4为氢或羟基，R5为氢或&ohgr;-羟基烷基；X为CH或N，这些化合物的药学上可接受的盐和它们的盐的水合物。
• [EN] NEW PROCESS FOR THE PREPARATION OF VINYL-PYRROLIDINONE CEPHALOSPORINE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAU PROCEDE PRODUCTION DE DERIVES DE VINYL-PYRROLIDINONE CEPHALOSPORINE
  申请人：BASILEA PHARMACEUTICA AG

  公开号：WO2001090111A1

  公开（公告）日：2001-11-29

  The invention relates to a new process for the preparation of a vinyl-pyrrolidinone cephalosporine derivative of formula (I). The compound of formula (I), prepared according to the invention, can be used for the treatment and prophylaxis of infectious diseases, especially infectious diseases caused by bacterial pathogens in particular methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and Pseudomonas aeruginosa.

  本发明涉及一种制备式(I)的新型乙烯基吡咯烷酮头孢菌素衍生物的过程。根据本发明制备的式(I)化合物可用于治疗和预防传染病，尤其是由细菌病原体引起的传染病，特别是甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)和铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)引起的传染病。
• [DE] VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON CEFTOBIPROL MEDOCARIL<br/>[EN] METHOD FOR THE PRODUCTION OF CEFTOBIPROLE MEDOCARIL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CEFTOBIPROLE MÉDOCARIL
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2010136422A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von organischen Verbindungen, insbesondere von Natrium (6R,7R)-7-[ (Z)-2-(5-Amino- [1,2,4] thiadiazol- 3-yl) -2-hydroxyimino-acetylamino] -8-oxo-3- [ (E) - (R) -1' - (5-methyl-2-oxo- [1,3] -diox ol-4- ylmethoxycarbonyl) -2-oxo- [1,3'] bipyrrolidinyl-3-ylidenemethyl] -5-thia-l-aza- bicyclo [4.2.0] oct-2-ene-2 carboxylat (Ceftobiprol Medocaril), bzw. Verbindungen der allgemeinen Formel (1) und der allgemeinen Formel (5), die Verbindungen selbst sowie Intermediate in der erfindungsgemäßen Herstellung.

  本发明涉及一种制备有机化合物的方法，特别是制备头孢比普罗酯钠（Ceftobiprol Medocaril），即（6R,7R）-7-[(Z)-2-(5-氨基-[1,2,4]噻二唑-3-基)-2-羟基亚胺基乙酰氨基]-8-氧代-3-[(E)-(R)-1'-(5-甲基-2-氧代-[1,3]-二氧杂环戊-4-基甲氧羰基)-2-氧代-[1,3']双吡咯烷基-3-亚基甲基]-5-硫代-1-氮杂-双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸盐，以及通式（1）和通式（5）的化合物，以及在该制备过程中的中间体。
• METHOD FOR THE PRODUCTION OF CEFTOBIPROLE MEDOCARIL
  申请人：Kremminger Peter

  公开号：US20120116070A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  The present invention relates to a method for the production of organic compounds, in particular sodium (6R,7R)-7-[(Z)-2-(5-amino-[1,2,4]thiadiazol-3-yl)-2-hydroxyimino-acetylamino]-8-oxo-3-[(E)-(R)-1′-(5-methyl-2-oxo-[1,3]-dioxol-4-ylmethoxycarbonyl)-2-oxo-[1,3′]bipyrrolidinyl-3-ylidenemethyl]-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate (ceftobiprole medocaril), and compounds of the general formula (1) and of the general formula (2), the compounds themselves and intermediates in the production according to the invention.

  本发明涉及一种有机化合物的生产方法，特别是钠(6R,7R)-7-[(Z)-2-(5-氨基-[1,2,4]噻二唑-3-基)-2-羟基亚胺基乙酰氨基]-8-氧-3-[(E)-(R)-1′-(5-甲基-2-氧代-[1,3]-二氧杂环戊-4-基甲氧羰基)-2-氧代-[1,3′]哌啶基-3-亚甲基]-5-硫-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸酯(头孢替泊尔美多卡酯)，以及通式(1)和通式(2)的化合物，本发明中的化合物本身和生产中间体。