5[3-(2-carboxyethyl)-4-hydroxyphenyl]-5-oxopentanoic acid | 134577-96-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5[3-(2-carboxyethyl)-4-hydroxyphenyl]-5-oxopentanoic acid
• 英文别名: 5-[3-(2-Carboxyethyl)-4-hydroxyphenyl]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 134577-96-1
• 化学式: C₁₄H₁₆O₆
• 分子量: 280.277
• InChiKey: MGSNKNHLBRGOOI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5[3-(2-carboxyethyl)-4-hydroxyphenyl]-5-oxopentanoic acid 在 sodium tetrahydroborate 、 硫酸 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 18.83h， 生成 ethyl-5-{3-[2-(ethoxycarbonyl)ethyl]-5-hydroxy-4-[6-(4-methoxyphenyl)-(5E)-hexenyloxy]phenyl}pentanoate
  参考文献：
  名称：

  三取代苯白三烯B4受体拮抗剂：合成与构效关系。

  摘要：

  制备了一系列显示白三烯B4（LTB4，1）受体亲和力的三取代苯。我们实验室以前的三取代苯对LTB4受体显示出高亲和力，但在功能测定中显示出激动剂活性。该新系列的初始前导化合物化合物3a仅表现出适度的亲和力（IC50 = 0.20 microM）。但是，3a是一种受体拮抗剂，在高达30 microM时没有明显的激动剂活性。脂质尾部和芳基头部区域的进一步修饰导致3b（ONO-4057）的发现。该化合物无激动剂活性，对LTB4受体具有高亲和力（Ki = 3.7 +/- 0.9 nM）。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(97)00089-8

文献信息

• Leukotriene-B.sub.4 antagonist compounds and their use as pharmaceutical
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：US05352701A1

  公开（公告）日：1994-10-04

  1. Leukotriene-B.sub.4 antagonists of formula I ##STR1## are described, in which X is a CH.sub.2 group or an oxygen atom, Y is C.sub.1 -C.sub.4 -alkoxy or --S(O).sub.p --C.sub.1 -C.sub.4 -alkyl, p is 0, 1 or 2 Z is a hydrogen atom or the radical A-B-COOH with A being a hydroxymethylene group or a carbonyl group and B being an alkylene group with 1-6 atoms in the chain or a radical ##STR2## with the exception that B cannot mean the radical ##STR3## if X is a CH.sub.2 group, R.sub.1 is the radical OH, --O--(C.sub.1 --C.sub.4) -alkyl, --O--(C.sub.3-C.sub.6) -cycloalkyl, --O--(C.sub.7-C.sub.12) -aralkyl or the radical NHR.sub.4 with R.sub.4 being hydrogen, (C.sub.1 -C.sub.4)-alkyl, (C.sub.3 -C.sub.6)-cycloalkyl, C.sub.6 -C.sub.10 -aryl or (C.sub.7 -C.sub.12)-aralkyl as well as their salts with physiologically compatible bases and their cyclodextrin clathrates, process for their production and their use as pharmaceutical agents.

  描述了化学式I的白三烯-B.sub.4拮抗剂，其中X是一个CH.sub.2基团或一个氧原子，Y是C.sub.1 -C.sub.4-烷氧基或--S(O).sub.p --C.sub.1 -C.sub.4-烷基，p为0、1或2，Z是一个氢原子或具有A-B-COOH基团的基团，其中A是一个羟甲基基团或一个羰基基团，B是一个链中具有1-6个原子的烷基基团或一个基团，除非X是一个CH.sub.2基团，R.sub.1是羟基、--O--(C.sub.1 -C.sub.4)-烷基、--O--(C.sub.3-C.sub.6)-环烷基、--O--(C.sub.7-C.sub.12)-芳基烷基或具有R.sub.4为氢、(C.sub.1 -C.sub.4)-烷基、(C.sub.3 -C.sub.6)-环烷基、C.sub.6 -C.sub.10-芳基或(C.sub.7 -C.sub.12)-芳基烷基的基团NHR.sub.4，以及它们与生理兼容碱的盐和它们的环糊精包合物，以及它们的制备方法和作为药物剂的用途。
• [EN] NEW LEUKOTRIENE-B4 ANTAGONISTS, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME AND THEIR USE AS MEDICINAL DRUGS
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT BERLIN UND BERGKAMEN

  公开号：WO1992004311A1

  公开（公告）日：1992-03-19

  (DE) Leukotrien-B4-Antagonisten der Formel (I) werden beschrieben, worin X eine CH2-Gruppe oder ein Sauerstoffatom, Y C1-C4-Alkoxy oder -S(O)p-(C1-C4)-Alkyl, p 0, 1 oder 2, Z ein Wasserstoffatom oder den Rest -A-B-COOH mit A in der Bedeutung einer Hydroxymethylengruppe oder einer Carbonylgruppe und B in der Bedeutung einer Alkylengruppe mit 1-6 C-Atomen in der Kette oder eines Restes (a), (b) oder (c) mit der Ausnahme, daß A nicht den Rest (d) bedeuten kann, wenn X eine CH2-Gruppe darstellt, R1 den Rest OH, -O-(C1-C4)-Alkyl, -O-(C3-C6)-Cycloalkyl, -O-(C7-C12)-Aralkyl oder den Rest NHR4 mit R4 in der Bedeutung Wasserstoff, (C1-C4)-Alkyl, (C3-C6)-Cycloalkyl, (C6-C10)-Aryl oder (C7-C12)-Aralkyl darstellen sowie deren Salze mit physiologisch verträglichen Basen und deren Cyclodextrinclathrate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihrer Verwendung als Arzneimittel.(EN) Leukotriene-B4 antagonists have formula (I), in which X represents a CH2 group or an oxygen atom; Y is C1-C4-alkoxy or -S(O)p-(C1-C4)-alkyl; p is 0, 1 or 2; Z can represent a hydrogen atom or the residue A-B-COOH, where A represents a hydroxymethylene group or a carbonyl group and B represents an alkylene group with 1-6 C atoms in the chain or one of the residues illustrated in (a), (b) or (c), provided that A does not represent the residue (d), when X represents a CH2 group, R1 represents the residue OH, -O-(C1-C4)-alkyl, -O-(C3-C6)-cycloalkyl, -O-(C7-C12)-aralkyl or the residue NHR4, where R4 represents hydrogen, (C1-C4)-alkyl; (C3-C6)-cycloalkyl, (C6-C10)-aryl or (C7-C12)-aralkyl; also disclosed are their salts with physiologically tolerable bases and their cyclodextrin clathrates, a process for producing the same and their use as medicinal drugs.(FR) Des antagonistes des leucotriènes B4 ont la formule (I), dans laquelle X désigne un groupe CH2 ou un atome d'oxygène; Y désigne C1-C4-alcoxy ou -S(O)p-(C1-C4)-alkyle; p est égal à 0, 1 ou 2; Z peut désigner un atome d'hydrogène ou le résidu A-B-COOH, où A représente un groupe hydroxyméthylène ou un groupe carbonyle et B représente un groupe alkylène ayant entre 1 et 6 atomes de C dans la chaîne ou un des résidus illustrés en (a), (b) ou (c), à condition que A ne représente pas le résidu (d), lorsque X représente un groupe CH2, R1 représente le résidu OH, -O-(C1-C4)-alkyle, -O-(C3-C6)-cycloalkyle, -O-(C7-C12)-aralkyle ou le résidu NHR4, où R4 représente hydrogène, (C1-C4)-alkyle, (C3-C6)-cycloakyle, (C6-C10)-aryle ou (C7-C12)-aralkyle. L'invention concerne également les sels de ces antagonistes avec des bases physiologiquement tolérables et leurs clathrates de cyclodextrine, leur procédé de production et leur utilisation comme médicaments.

  在剧毒药物的 STUDIES 中，本人发现了一种新型的勒拿德车速（Leukotrimet）抑制作用的化合物。该化合物的化学结构为：其中 X 代表一个 CH₂-基团或一个氧原子；Y 代表一个 C₁-C₄-氧基或一个 -S(O) p-（C₁-C₄）-烷基；p 代表 0、1 或 2；Z 代表一个氢原子或一个 A-B-COOH 残基，其中 A 代表一个羟基甲基基团或一个酮基，B 代表一个 1～6 个碳原子链的烷基，或一个（a）、（b）或（c）中的任一个残基（但当 X 代表一个 CH₂ 基团时，A 不得代表（d））。此外，文中还提到这些化合物的盐类（与肝素、（C₁-C₄）-烷基羟基、（C₃-C₆）-环烷基、（C₇-C₁₂）- ary 酸化基，以及（C₇-C₁₂）- ary 酸化基等相容的碱）以及它们的cyclodextrin笼型化合物，合成方法与此类化合物作为药物的关系。
• NEUE LEUKOTRIEN-B 4?-ANTAGONISTEN, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND IHRE VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0549621A1

  公开（公告）日：1993-07-07
• NEUE LEUKOTRIEN-B4-ANTAGONISTEN, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND IHRE VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0549621B1

  公开（公告）日：1995-09-27
• US5352701A
  申请人：——

  公开号：US5352701A

  公开（公告）日：1994-10-04