1-(4-fluorophenyl)-5-(2H-tetrazol-5-yl)-1H-indole | 243467-56-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 1-(4-fluorophenyl)-5-(2H-tetrazol-5-yl)-1H-indole
• 英文别名: 1-(4-Fluorophenyl)-5-tetrazol-5-yl-1H-indole；1-(4-fluorophenyl)-5-(2H-tetrazol-5-yl)indole
• CAS: 243467-56-3
• 化学式: C₁₅H₁₀FN₅
• 分子量: 279.276
• InChiKey: ITRGBRBJVDIUHL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-fluorophenyl)-5-(2H-tetrazol-5-yl)-1H-indole 在 N-甲基吡咯烷酮 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 丙酮 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 1-(4-fluorophenyl)-3-(1-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-5-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  Discovery of novel α1-adrenoceptor ligands based on the antipsychotic sertindole suitable for labeling as PET ligands

  摘要：

  The synthesis and in vitro preclinical profile of a series of 5-heteroaryl substituted analogs of the antipsychotic drug sertindole are presented. Compounds 1-(4-fluorophenyl)-3-(1-methylpiperidin-4-yl)-5-(pyrimidin-5-yl)-1H-indole (Lu AA27122, 3i) and 1-(4-fluorophenyl)-5-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)-3-(1-methylpiperidin-4-yl)-1H-indole (3l) were identified as high affinity alpha(1A)-adrenoceptor ligands with K-i values of 0.52 and 0.16 nM, respectively, and with a >100-fold selectivity versus dopamine D-2 receptors. Compound 3i showed almost equal affinity for alpha(1B)- (K-i = 1.9 nM) and alpha(1D)-adrenoceptors (K-i = 2.5 nM) as for alpha(1A), as well as moderate affinity for 5-HT1B (K-i = 13 nM) and 5-HT6 (K-i = 16 nM) receptors, whereas 3l showed >40-fold selectivity toward all other targets tested. Based on in vitro assays for assessment of permeability rates and extent, it is predicted that both compounds enter the brain of rats, non-human primates, as well as humans, and as such are good candidates to be carried forward for further evaluation as positron emission tomography (PET) ligands. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.10.049
• 作为产物：
  描述：

  1H-吲哚-5-甲腈,1-(4-氟苯基)- 在 三乙胺盐酸盐 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 1-(4-fluorophenyl)-5-(2H-tetrazol-5-yl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  5-heteroaryl substituted indoles

  摘要：

  本发明涉及具有以下通用公式（I）或其药学上可接受的酸盐的化合物，这些化合物是选择性α1-肾上腺素受体配体。

  公开号：

  US06602889B1
• 作为试剂：
  描述：

  1H-吲哚-5-甲腈,1-(4-氟苯基)- 、 、 三乙胺盐酸盐 、 叠氮化钠 在 乙酸乙酯 、 水 、 溶剂黄146 、 1-(4-fluorophenyl)-5-(2H-tetrazol-5-yl)-1H-indole 、 乙醚 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1-(4-fluorophenyl)-5-(2H-tetrazol-5-yl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  5-heteroaryl substituted indoles

  摘要：

  本发明涉及具有通式（I）的化合物，或其药学上可接受的酸加盐。这些化合物是选择性α1-肾上腺素能受体配体。

  公开号：

  US06602889B1

文献信息

• Novel ligands for the hisb10 zn2+ sites of the r-state insulin hexamer
  申请人：——

  公开号：US20030229120A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  Novel ligands for the HisB10 Zn 2+ sites of the R-state insulin hexamer that are capable of prolonging the action of insulin preparations are disclosed.

  揭示了能够延长胰岛素制剂作用的R-态胰岛素六聚体的HisB10 Zn2+位点的新配体。
• Stabilised insulin compositions
  申请人：Kaarsholm Christian Niels

  公开号：US20050065066A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  The present invention provides pharmaceutical compositions comprising insulin and novel ligands for the His B10 Zn 2+ sites of the R-state insulin hexamer. The resulting preparations have improved physical and chemical stability.

  本发明提供了包含胰岛素和新型配体的药物组合物，用于R-态胰岛素六聚体的His B10 Zn2+位点。由此制备的药物具有改善的物理和化学稳定性。
• Pharmaceutical preparations comprising acid-stabilised insulin
  申请人：Ostergaard Soren

  公开号：US20060069013A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  Novel ligands for the HisB10 Zn 2+ sites of the R-state insulin hexamer that are capable of prolonging the action of insulin preparations are disclosed.

  本发明揭示了能够延长胰岛素制剂作用的R态胰岛素六聚体的HisB10 Zn2+位点的新型配体。
• Pharmaceutical Preparations Comprising Insulin, Zinc Ions and Zinc-Binding Ligand
  申请人：Kaarsholm Niels Christian

  公开号：US20090123563A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  Novel preparations comprising branched ligands for the HisB10 Zn2+ sites of the R-state insulin hexamer. The preparations have a prolonged action designed for flexible injection regimes.

  这段话的中文翻译如下：使用分支配体的新型制备物，用于R-状态胰岛素六聚体的HisB10 Zn2+位点。这些制备物具有长效作用，旨在为灵活的注射方案设计。
• Novel NPH insulin preparations
  申请人：Balschmidt Per

  公开号：US20060258561A1

  公开（公告）日：2006-11-16

  This invention relates to NPH-insulin (crystalline preparations) that are prepared in the presence of certain high-affinity ligands for the HisB10 Zn 2+ -sites of the R-state insulin hexamer. Preparation of NPH-insulin in the presence of high-affinity ligand results in crystalline NPH-insulin suspensions that are absorbed more slowly from subcutis than regular NPH-insulin. Hence the resulting action profile is longer and the spike is less pronounced than observed with regular NPH-insulin

  本发明涉及在HisB10 Zn2+-位点的R状态胰岛素六聚体存在某些高亲和力配体的情况下制备的NPH胰岛素（晶体制剂）。在高亲和力配体存在下制备NPH胰岛素会导致晶体NPH胰岛素悬浮液从皮下吸收得更慢，因此产生的作用时间更长，尖峰比常规NPH胰岛素更小。