(4R,8aS)-8a-trifluoromethyl-4-phenyl-hexahydro-pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazin-1-one | 921224-81-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: (4R,8aS)-8a-trifluoromethyl-4-phenyl-hexahydro-pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazin-1-one
• 英文别名: (4R,8aS)-4-Phenyl-8a-(trifluoromethyl)hexahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazin-1-one；(4R,8aS)-4-phenyl-8a-(trifluoromethyl)-4,6,7,8-tetrahydro-3H-pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazin-1-one
• CAS: 921224-81-9
• 化学式: C₁₄H₁₄F₃NO₂
• 分子量: 285.266
• InChiKey: MIPUMRSTOLWKOO-AAEUAGOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R,8aS)-8a-trifluoromethyl-4-phenyl-hexahydro-pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazin-1-one 在 palladium dihydroxide 氢气 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 20.0h， 以70%的产率得到(S)-α-trifluoromethyl-proline
  参考文献：
  名称：

  由衍生自三氟丙酮酸乙酯的手性恶唑烷直接合成（S）-和（R）-α-三氟甲基脯氨酸。

  摘要：

  [结构：见正文]据报道，由三氟丙酮酸乙酯简明地合成了α-Tfm-脯氨酸和（S）-α-Tfm-脯氨醇的对映体。关键步骤是三氟丙酮酸乙酯和基于（R）-苯基甘氨醇的恶唑烷或亚胺的非对映选择性烯丙基化反应。通过环化所得羟基酯获得的内酯被证明是对映体纯形式的（S）-α-Tfm-烯丙基甘氨酸和（S）-α-Tfm-正缬氨酸合成的有价值的中间体。

  DOI：

  10.1021/ol062593+
• 作为产物：
  描述：

  (3S,5R)-3-allyl-3-trifluoromethyl-5-phenylmorpholin-2-one 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 碘 、 sodium acetate 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 95.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 72.0h， 生成 (4R,8aS)-8a-trifluoromethyl-4-phenyl-hexahydro-pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazin-1-one
  参考文献：
  名称：

  含有对映体（S）-α-三氟甲基脯氨酸的MIF-1类似物的合成及伤害感受的生物学评价

  摘要：

  据报道在大鼠模型中新型MIF-1类似物的合成及其在急性疼痛过程中对伤害感受的作用。该对映体纯的含三氟甲基的三肽的合成是通过HCl之间的肽偶联反应进行的。Leu-Gly-NH 2和（S）-α-Tfm-脯氨酸。CF 3-（MIF-1）2的镇痛作用已通过爪压（PP）和热板（HP）测试在大鼠模型上进行了体内评估，并与天然肽MIF-1进行了比较。CF 3-（MIF-1）2的镇痛效果最高仅在PP测试中。为了研究由所研究的肽诱导的伤害感受的机制，研究了阿片样物质和一氧化氮能系统的参与。结果表明，自从在注射CF 3-（MIF-1）2之前20分钟使用鸦片受体纳洛酮的非竞争性拮抗剂一氧化氮合酶（NOS）抑制剂l进行预处理以来，这两个系统都参与其中。-N G-硝基精氨酸酯（l -NAME）或一氧化氮（NO）供体l-精氨酸（l -Arg）在PP和HP测试中显着降低了疼痛感。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.12.041

文献信息

• Convenient Synthesis of<i>N</i>-Terminal Tfm-Dipeptides from Unprotected Enantiopure α-Tfm-Proline and α-Tfm-Alanine
  作者：Grégory Chaume、Nathalie Lensen、Caroline Caupène、Thierry Brigaud

  DOI：10.1002/ejoc.200900768

  日期：2009.11

  A convenient procedure for the synthesis of highly lipophilic dipeptide building blocks from enantiopure α-trifluoromethyl α-amino acids is reported. Coupling reactions at the C termini of the trifluoromethyl α-amino acids were successfully performed with totally unprotected amino acids without formation of diketopiperazines. The synthesis of a tripeptide through a coupling reaction at the deactivated

  报道了一种从对映体纯 α-三氟甲基 α-氨基酸合成高度亲脂性二肽结构单元的简便方法。三氟甲基 α-氨基酸 C 末端的偶联反应与完全未保护的氨基酸成功进行，没有形成二酮哌嗪。通过在失活的 N 端位置的偶联反应合成了三肽。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009)
• Straightforward Synthesis of (<i>S</i>)- and (<i>R</i>)-α-Trifluoromethyl Proline from Chiral Oxazolidines Derived from Ethyl Trifluoropyruvate
  作者：Grégory Chaume、Marie-Céline Van Severen、Sinisa Marinkovic、Thierry Brigaud

  DOI：10.1021/ol062593+

  日期：2006.12.1

  concise synthesis of both enantiomers of alpha-Tfm-proline and (S)-alpha-Tfm-prolinol from ethyl trifluoropyruvate is reported. The key step is a diastereoselective allylation reaction of ethyl trifluoropyruvate and (R)-phenylglycinol-based oxazolidines or imine. The lactone obtained by cyclization of the resulting hydroxy ester proved to be a valuable intermediate for the synthesis of (S)-alpha-Tfm-allylglycine

  [结构：见正文]据报道，由三氟丙酮酸乙酯简明地合成了α-Tfm-脯氨酸和（S）-α-Tfm-脯氨醇的对映体。关键步骤是三氟丙酮酸乙酯和基于（R）-苯基甘氨醇的恶唑烷或亚胺的非对映选择性烯丙基化反应。通过环化所得羟基酯获得的内酯被证明是对映体纯形式的（S）-α-Tfm-烯丙基甘氨酸和（S）-α-Tfm-正缬氨酸合成的有价值的中间体。
• Iodocyclization of Chiral CF₃-Allylmorpholinones: A Versatile Strategy for the Synthesis of Enantiopure α-Tfm-Prolines and α-Tfm-Dihydroxyprolines
  作者：Caroline Caupène、Grégory Chaume、Louis Ricard、Thierry Brigaud

  DOI：10.1021/ol8024567

  日期：2009.1.1

  An efficient iodocyclization reaction of a chiral Tfm-allylmorpholinone provides a straightforward route to alpha-Tfm-prolines and alpha-Tfm-dihydroxyprolines. The methodologies developed are particularly well adapted for gram-scale synthesis of enantiopure compounds.
• Synthesis of enantiopure α-Tfm-proline and α-Tfm-pipecolic acid from oxazolo-pyrrolidines and -piperidines
  作者：Clément A. Sanchez、Charlène Gadais、Sitan Diarra、Andrea Bordessa、Nathalie Lensen、Evelyne Chelain、Thierry Brigaud

  DOI：10.1039/d1ob01173a

  日期：——

  and α-Tfm-pipecolic acid were synthesized starting from commercially available diesters and ethyl trifluoroacetate. A Strecker type reaction on intermediate chiral Tfm-oxazolo-pyrrolidine and -piperidine provided the corresponding nitrile precursor of enantiopure (R) and (S) α-Tfm-proline and α-Tfm-pipecolic acid. The C-terminal peptide coupling reaction of α-Tfm-pipecolic acid has been successfully

  对映体纯 α-Tfm-脯氨酸和 α-Tfm-哌啶酸是从市售的二酯和三氟乙酸乙酯开始合成的。中间体手性 Tfm-恶​​唑并吡咯烷和哌啶的 Strecker 型反应提供了相应的对映体纯 ( R ) 和 ( S ) α-Tfm-脯氨酸和 α-Tfm-哌啶酸的腈前体。成功实现了α-Tfm-哌啶酸的C端肽偶联反应。
• Synthesis of an MIF-1 analogue containing enantiopure ( S )-α-trifluoromethyl-proline and biological evaluation on nociception
  作者：Ibtissem Jlalia、Nathalie Lensen、Grégory Chaume、Elena Dzhambazova、Liountmila Astasidi、Radka Hadjiolova、Adriana Bocheva、Thierry Brigaud

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.12.041

  日期：2013.4

  The synthesis and the effect of a novel MIF-1 analogue on nociception during acute pain in rat model are reported. The synthesis of this enantiopure trifluoromethyl group containing tripeptide was performed through a peptide coupling reaction between the HCl. Leu-Gly-NH2 and the (S)-α-Tfm-proline. The analgesic effect of the CF3-(MIF-1) 2 has been evaluated in vivo on rat model by paw pressure (PP)

  据报道在大鼠模型中新型MIF-1类似物的合成及其在急性疼痛过程中对伤害感受的作用。该对映体纯的含三氟甲基的三肽的合成是通过HCl之间的肽偶联反应进行的。Leu-Gly-NH 2和（S）-α-Tfm-脯氨酸。CF 3-（MIF-1）2的镇痛作用已通过爪压（PP）和热板（HP）测试在大鼠模型上进行了体内评估，并与天然肽MIF-1进行了比较。CF 3-（MIF-1）2的镇痛效果最高仅在PP测试中。为了研究由所研究的肽诱导的伤害感受的机制，研究了阿片样物质和一氧化氮能系统的参与。结果表明，自从在注射CF 3-（MIF-1）2之前20分钟使用鸦片受体纳洛酮的非竞争性拮抗剂一氧化氮合酶（NOS）抑制剂l进行预处理以来，这两个系统都参与其中。-N G-硝基精氨酸酯（l -NAME）或一氧化氮（NO）供体l-精氨酸（l -Arg）在PP和HP测试中显着降低了疼痛感。