(4R)-2-ethoxycarbonyl-2-trifluoromethyl-4-phenyl-1,3-oxazolidine | 1094092-25-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4R)-2-ethoxycarbonyl-2-trifluoromethyl-4-phenyl-1,3-oxazolidine
• 英文别名: (4R)-ethyl 4-phenyl-2-(trifluoromethyl)oxazolidine-2-carboxylate；(4R)-2-carboethoxy-2-trifluoromethyl-4-phenyl-1,3-oxazolidine；ethyl (4R)-4-phenyl-2-(trifluoromethyl)-1,3-oxazolidine-2-carboxylate
• CAS: 1094092-25-7
• 化学式: C₁₃H₁₄F₃NO₃
• 分子量: 289.254
• InChiKey: ZCHNLKGCDQVHCZ-NUHJPDEHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R)-2-ethoxycarbonyl-2-trifluoromethyl-4-phenyl-1,3-oxazolidine 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (R)-2-(((R)-2-hydroxy-1-phenylethyl) amino)-2-(trifluoromethyl)hexan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  TOLL LIKE RECEPTOR MODULATOR COMPOUNDS

  摘要：

  本公开涉及调节类似受体调节剂化合物，例如二氨基吡啶并[3,2 D]嘧啶化合物和药物组合物，其中调节类似受体（例如TLR-8），以及制备和使用它们的方法。

  公开号：

  US20160289229A1
• 作为产物：
  描述：

  3,3,3-三氟丙酮酸乙酯 、 Boc-D-苯甘氨醇 在 4-甲基苯磺酸吡啶 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以95%的产率得到(4R)-2-ethoxycarbonyl-2-trifluoromethyl-4-phenyl-1,3-oxazolidine
  参考文献：
  名称：

  三氟甲基化脯氨酸和替代物掺入肽：在神经保护性甘氨酸-脯氨酸-谷氨酸（GPE）三肽的氟化类似物的合成中的应用

  摘要：

  已经实现了将高度受阻和弱亲核的三氟甲基化脯氨酸，假脯氨酸和恶唑烷掺入肽链中。作为一种应用，报道了新型的神经保护性三肽甘氨酸-脯氨酸-谷氨酸（GPE）的氟化类似物的合成。这些类似物已经通过一组五元环三氟甲基化氨基酸（Tfm-AAs）通过与C端的谷氨酸残基和N端的甘氨酸的偶联反应进行了精心设计。尽管在标准条件下可以方便地在氟化氨基酸的C端进行肽偶联反应，但在高度失活的N-终端位置被证明存在更多问题。需要进行方法学研究来确定这种困难的肽偶联的合适反应条件。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b00704

文献信息

• TOLL LIKE RECEPTOR MODULATOR COMPOUNDS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20160289229A1

  公开（公告）日：2016-10-06

  The present disclosure relates generally to toll like receptor modulator compounds, such as diamino pyrido[3,2 D]pyrimidine compounds and pharmaceutical compositions which, among other things, modulate toll-like receptors (e.g. TLR-8), and methods of making and using them.

  本公开涉及调节类似受体调节剂化合物，例如二氨基吡啶并[3,2 D]嘧啶化合物和药物组合物，其中调节类似受体（例如TLR-8），以及制备和使用它们的方法。
• Synthesis of an MIF-1 analogue containing enantiopure ( S )-α-trifluoromethyl-proline and biological evaluation on nociception
  作者：Ibtissem Jlalia、Nathalie Lensen、Grégory Chaume、Elena Dzhambazova、Liountmila Astasidi、Radka Hadjiolova、Adriana Bocheva、Thierry Brigaud

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.12.041

  日期：2013.4

  The synthesis and the effect of a novel MIF-1 analogue on nociception during acute pain in rat model are reported. The synthesis of this enantiopure trifluoromethyl group containing tripeptide was performed through a peptide coupling reaction between the HCl. Leu-Gly-NH2 and the (S)-α-Tfm-proline. The analgesic effect of the CF3-(MIF-1) 2 has been evaluated in vivo on rat model by paw pressure (PP)

  据报道在大鼠模型中新型MIF-1类似物的合成及其在急性疼痛过程中对伤害感受的作用。该对映体纯的含三氟甲基的三肽的合成是通过HCl之间的肽偶联反应进行的。Leu-Gly-NH 2和（S）-α-Tfm-脯氨酸。CF 3-（MIF-1）2的镇痛作用已通过爪压（PP）和热板（HP）测试在大鼠模型上进行了体内评估，并与天然肽MIF-1进行了比较。CF 3-（MIF-1）2的镇痛效果最高仅在PP测试中。为了研究由所研究的肽诱导的伤害感受的机制，研究了阿片样物质和一氧化氮能系统的参与。结果表明，自从在注射CF 3-（MIF-1）2之前20分钟使用鸦片受体纳洛酮的非竞争性拮抗剂一氧化氮合酶（NOS）抑制剂l进行预处理以来，这两个系统都参与其中。-N G-硝基精氨酸酯（l -NAME）或一氧化氮（NO）供体l-精氨酸（l -Arg）在PP和HP测试中显着降低了疼痛感。
• Straightforward synthesis of enantiopure (R)- and (S)-trifluoroalaninol
  作者：Julien Pytkowicz、Olivier Stéphany、Sinisa Marinkovic、Sébastien Inagaki、Thierry Brigaud

  DOI：10.1039/c0ob00424c

  日期：——

  Two efficient routes are reported for the synthesis of both enantiomers of trifluoroalaninol in enantiopure form. The first pathway involves a Strecker-type reaction performed from a chiral trifluoromethyloxazolidine (Fox). The second route, which is more direct, involves, as a key step, the reduction of chiral oxazolidines or imines derived from ethyl trifluoropyruvate.

  据报道，有两种有效的方法可以合成两种对映体。 三氟丙氨醇呈对映纯形式。第一途径涉及从手性进行的斯特雷克型反应三氟甲基恶唑烷（狐狸）。第二条路线更直接，涉及作为关键步骤的还原手性恶唑烷或亚胺三氟丙酮酸乙酯。
• Straightforward Synthesis of (<i>S</i>)- and (<i>R</i>)-α-Trifluoromethyl Proline from Chiral Oxazolidines Derived from Ethyl Trifluoropyruvate
  作者：Grégory Chaume、Marie-Céline Van Severen、Sinisa Marinkovic、Thierry Brigaud

  DOI：10.1021/ol062593+

  日期：2006.12.1

  concise synthesis of both enantiomers of alpha-Tfm-proline and (S)-alpha-Tfm-prolinol from ethyl trifluoropyruvate is reported. The key step is a diastereoselective allylation reaction of ethyl trifluoropyruvate and (R)-phenylglycinol-based oxazolidines or imine. The lactone obtained by cyclization of the resulting hydroxy ester proved to be a valuable intermediate for the synthesis of (S)-alpha-Tfm-allylglycine

  [结构：见正文]据报道，由三氟丙酮酸乙酯简明地合成了α-Tfm-脯氨酸和（S）-α-Tfm-脯氨醇的对映体。关键步骤是三氟丙酮酸乙酯和基于（R）-苯基甘氨醇的恶唑烷或亚胺的非对映选择性烯丙基化反应。通过环化所得羟基酯获得的内酯被证明是对映体纯形式的（S）-α-Tfm-烯丙基甘氨酸和（S）-α-Tfm-正缬氨酸合成的有价值的中间体。
• Concise access to enantiopure (S)- and (R)-α-trifluoromethyl pyroglutamic acids from ethyl trifluoropyruvate-based chiral CF3-oxazolidines (Fox)
  作者：Grégory Chaume、Marie-Céline Van Severen、Louis Ricard、Thierry Brigaud

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2008.07.019

  日期：2008.11

  A straightforward synthesis of enantiopure (S)- and (R)-α-Tfm-pyroglutamic acid is reported. The strategy is based on the use of a chiral CF3-hydroxymorpholinone intermediate conveniently obtained from ethyl trifluoropyruvate-based chiral CF3-oxazolidines (Fox). The key step is an oxidative cyclization followed by a reductive cleavage of the (R)-phenylglycinol chiral auxiliary.

  报道了对映纯（S）-和（R）-α-Tfm-焦谷氨酸的直接合成。该策略基于使用从基于三氟丙酮酸乙酯的手性CF 3-恶唑烷（Fox）方便地获得的手性CF 3-羟基吗啉酮中间体。关键步骤是氧化环化，然后还原裂解（R）-苯基甘醇手性助剂。