3-((1R,2R)-2-benzyloxymethyl-4,4-difluorocyclohexyl)-4-(4-methylthiophenyl)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-5-yl trifluoromethanesulfonate | 919109-92-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-((1R,2R)-2-benzyloxymethyl-4,4-difluorocyclohexyl)-4-(4-methylthiophenyl)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-5-yl trifluoromethanesulfonate
• 英文别名: 3-{(1R,2R)-2-[(benzyloxy)methyl)-4,4-difluorocyclohexyl}-4-[4-(methylthio)phenyl]-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-5-yl trifluoromethanesulfonate；[5-[(1R,2R)-4,4-difluoro-2-(phenylmethoxymethyl)cyclohexyl]-4-(4-methylsulfanylphenyl)-2-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrazol-3-yl] trifluoromethanesulfonate
• CAS: 919109-92-5
• 化学式: C₂₇H₂₆F₈N₂O₄S₂
• 分子量: 658.634
• InChiKey: DNTBZANWVJNZPS-PZJWPPBQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.7
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((1R,2R)-2-benzyloxymethyl-4,4-difluorocyclohexyl)-4-(4-methylthiophenyl)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-5-yl trifluoromethanesulfonate 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.58h， 以99%的产率得到3-{(1R,2R)-2-[(benzyloxy)methyl]-4,4-difluorocyclohexyl}-4-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-5-yl trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  鉴定出在骨质疏松症猴子模型中有效的非碱性含腈组织蛋白酶K抑制剂（MK-1256）。

  摘要：

  在本文中，我们报告了基于我们先前确定的环己烷甲酰胺核心结构的非碱性，强效和高选择性，含腈的组织蛋白酶K（Cat K）抑制剂的鉴定。在我们的初步研究之后，我们发现引入五元杂环作为P2-P3连接基可以引入甲基砜P3-取代基，而该甲基砜P3-取代基在含有六元芳族P2-P3连接基的抑制剂中是不可接受的。P3中五元N-甲基吡唑连接基和甲基砜的组合产生了亚纳摩尔型Cat K抑制剂，在我们的功能性骨吸收试验中，其位移最小（<10倍）。通过引入2,2,2-三氟乙基取代基可以解决由于N-甲基吡唑的代谢脱甲基而引起的问题。

  DOI：

  10.1021/jm800610j
• 作为产物：
  描述：

  3-{(1R,2R)-2-[(benzyloxy)methyl]-4,4-difluorocyclohexyl}-4-[4-(methylthio)phenyl]-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-5-ol 、 三氟甲磺酸酐 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 以96%的产率得到3-((1R,2R)-2-benzyloxymethyl-4,4-difluorocyclohexyl)-4-(4-methylthiophenyl)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-5-yl trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  鉴定出在骨质疏松症猴子模型中有效的非碱性含腈组织蛋白酶K抑制剂（MK-1256）。

  摘要：

  在本文中，我们报告了基于我们先前确定的环己烷甲酰胺核心结构的非碱性，强效和高选择性，含腈的组织蛋白酶K（Cat K）抑制剂的鉴定。在我们的初步研究之后，我们发现引入五元杂环作为P2-P3连接基可以引入甲基砜P3-取代基，而该甲基砜P3-取代基在含有六元芳族P2-P3连接基的抑制剂中是不可接受的。P3中五元N-甲基吡唑连接基和甲基砜的组合产生了亚纳摩尔型Cat K抑制剂，在我们的功能性骨吸收试验中，其位移最小（<10倍）。通过引入2,2,2-三氟乙基取代基可以解决由于N-甲基吡唑的代谢脱甲基而引起的问题。

  DOI：

  10.1021/jm800610j

文献信息

• Cathepsin Cysteine Protease Inhibitors
  申请人：Black Cameron

  公开号：US20090093444A1

  公开（公告）日：2009-04-09

  This invention relates to a novel class of compounds which are cysteine protease inhibitors, including but not limited to, inhibitors of cathepsins K, L, S and B. These compounds are useful for treating diseases in which inhibition of bone resorption is indicated, such as osteoporosis.

  本发明涉及一种新型化合物类别，它们是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于抑制猫蛋白酶K、L、S和B的抑制剂。这些化合物可用于治疗需要抑制骨吸收的疾病，如骨质疏松症。
• Cathepsin cysteine protease inhibitors
  申请人：Merck Frosst Canada Ltd.

  公开号：US07928091B2

  公开（公告）日：2011-04-19

  This invention relates to a novel class of compounds which are cysteine protease inhibitors, including but not limited to, inhibitors of cathepsins K, L, S and B. These compounds are useful for treating diseases in which inhibition of bone resorption is indicated, such as osteoporosis.

  本发明涉及一种新型化合物类别，它们是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于对卡特普西林K、L、S和B的抑制剂。这些化合物可用于治疗需要抑制骨吸收的疾病，如骨质疏松症。
• WO2007/3056
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US7928091B2
  申请人：——

  公开号：US7928091B2

  公开（公告）日：2011-04-19