Boc-Sar-Arg-Val-Tyr-Val-His-Pro | 107496-48-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: Boc-Sar-Arg-Val-Tyr-Val-His-Pro
• 英文别名: (2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-(diaminomethylideneamino)-2-[[2-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]acetyl]amino]pentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 107496-48-0
• 化学式: C₄₄H₆₈N₁₂O₁₁
• 分子量: 941.098
• InChiKey: NRZPYZOZELMTHM-SHDAAXGTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  67
• 可旋转键数：
  25
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  346
• 氢给体数：
  10
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-Sar-Arg-Val-Tyr-Val-His-Pro 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 60.0 ℃ 、206.84 kPa 条件下， 反应 120.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素和受体的地形探针：在位置8上含有二苯丙氨酸的强效血管紧张素II激动剂，在第8位上含有联苯丙氨酸和2茚满氨基酸的长效拮抗剂。

  摘要：

  制备了一系列具有增加的构象约束力的模拟苯丙氨酸的氨基酸，并将其掺入血管紧张素II中，以开发血管紧张素的拓扑探针，可用于通过分子图形分析探测受体边界和通过NMR进行配体的构象分析。在结合研究中，所有类似物均对大鼠子宫（Ki为0.74-6.08 nM）和脑（0.46-1.82 nM）受体表现出高亲和力。在平滑肌（大鼠子宫）收缩试验中，含二苯丙氨酸的[Sar1，Dip8] AII和[Sar1，D-Dip8] AII是有效的激动剂，分别具有[Asn1] AII 284％和48％的活性。相反，含联苯丙氨酸的[Sar1，Bip8] AII，[Sar1，D-Bip8] AII和含2-茚满氨基酸的[Sar1,2-Ind8] AII是有效的抑制剂，大约9、2和1 。比标准拮抗剂[Sar1，Leu8] AII有效4倍。在大鼠子宫试验中，它们各自的pA10值分别为8.87、8.70和8.82。相比之下，[Sar1，Leu8]

  DOI：

  10.1021/jm00124a028

文献信息

• Long-acting angiotensin II inhibitors containing hexafluorovaline in position 8
  作者：Kun Hwa Hsieh、Philip Needleman、Garland R. Marshall

  DOI：10.1021/jm00389a021

  日期：1987.6

  An improved synthesis of hexafluorovaline (Hfv) derivatives, i.e., DL-Hfv-OBzl and Boc-DL-Hfv, is described. Incorporation of hexafluorovaline into angiotensin resulted in [Sar1,Hfv8]AII and [Sar1,D-Hfv8]AII. At the nanogram/milliliter dose range, the L congener was 20-100 times more active as either angiotensin agonist or angiotensin antagonist than its D diastereomer on isolated tissue preparations

  描述了六氟缬氨酸（Hfv）衍生物，即DL-Hfv-OBzl和Boc-DL-Hfv的改进的合成。将六氟缬氨酸掺入血管紧张素中可产生[Sar1，Hfv8] AII和[Sar1，D-Hfv8] AII。在纳克/毫升的剂量范围内，L同类药物在分离的组织制剂中，其血管紧张素激动剂或血管紧张素拮抗剂的活性比其D非对映异构体高20-100倍。在微克剂量范围内，[Sar1，Hfv8] AII和[Sar1，D-Hfv8] AII均比[Sar1，Leu8] AII作为血管紧张素II抑制剂更有效，从而长时间抑制了对血管紧张素II的升压反应1小时
• HSIEH, KUN-HWA;NEEDLEMAN, PHILIP;MARSHALL, GARLAND R., J. MED. CHEM., 30,(1987) N 6, 1097-1100
  作者：HSIEH, KUN-HWA、NEEDLEMAN, PHILIP、MARSHALL, GARLAND R.

  DOI：——

  日期：——