2,4,5,6-四氨基嘧啶双盐酸盐 | 52980-67-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2,4,5,6-四氨基嘧啶双盐酸盐
• 英文名称: Pyrimidine-2,4,5,6-tetraamine dihydrochloride
• 英文别名: pyrimidine-2,4,5,6-tetramine;dihydrochloride
• CAS: 52980-67-3；39944-62-2
• 化学式: C4H10Cl2N6
• 分子量: 213.07
• InChiKey: BKYYVSKCYPCEAU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.35
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

描述本品是红曲红（Monascus colours，即红曲米）色素。它可以通过将红曲米用乙醇抽提得到液体红曲色素，或从红曲霉的深层培养液中提取、结晶和精制获得。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-二羟基丙酮 、 2,4,5,6-四氨基嘧啶双盐酸盐 在 1,3-二羟基丙酮 作用下， 生成 2,4-二氨基-6-羟甲基蝶啶
  参考文献：
  名称：

  Compositions and methods employing aminopterin

  摘要：

  本发明涉及含有抗叶酸类药物氨甲喋呤的制药组合物、制备这些组合物的方法，以及使用它们治疗成人和儿童患者疾病的方法。本发明提供了几乎不含杂质的制药组合物，其中包括治疗有效量的氨甲喋呤或其药学上可接受的盐。相对于现有技术的教导，所披露的方法和组合物提供了意外的改进，包括儿童患者口服生物利用度更高、口服生物利用度的患者间系数变异更小、口服生物利用度的患者内平均系数变异更小、更大的治疗指数、毒性系数变异更小、联合治疗的疗效以及某些多聚谷氨酸代谢物的疗效。

  公开号：

  US07612071B2
• 作为产物：
  描述：

  2,4,5,6-tetraminopyrimidine sulfate monohydrate 生成 2,4,5,6-四氨基嘧啶双盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Compositions and methods employing aminopterin

  摘要：

  本发明涉及含有抗叶酸类药物氨甲喋呤的制药组合物、制备这些组合物的方法，以及使用它们治疗成人和儿童患者疾病的方法。本发明提供了几乎不含杂质的制药组合物，其中包括治疗有效量的氨甲喋呤或其药学上可接受的盐。相对于现有技术的教导，所披露的方法和组合物提供了意外的改进，包括儿童患者口服生物利用度更高、口服生物利用度的患者间系数变异更小、口服生物利用度的患者内平均系数变异更小、更大的治疗指数、毒性系数变异更小、联合治疗的疗效以及某些多聚谷氨酸代谢物的疗效。

  公开号：

  US07612071B2
• 作为试剂：
  描述：

  (2S)-2-[[4-(6,7-dioxohept-1-yn-4-yl)benzoyl]amino]pentanedioic acid 、 2,4,5,6-四氨基嘧啶双盐酸盐 在 2,4,5,6-四氨基嘧啶双盐酸盐 作用下， 以80.5的产率得到10-炔丙基-10-去氮杂氨基蝶呤
  参考文献：
  名称：

  普拉曲沙的制备方法

  摘要：

  本发明揭示了一种普拉曲沙(Pralatrexate，I)的制备方法，其制备步骤包括N-[4-(1-(2-丙炔基)-3，4-二氧代正丁基)苯甲酰]-L-谷氨酸二烷酯(II)水解生成中间体N-[4-(1-(2-丙炔基)-3，4-二氧代正丁基)苯甲酰]-L-谷氨酸(IV)，中间体(IV)在成肟的条件下和2，4，5，6-四氨基嘧啶(III)进行环合反应制得普拉曲沙(I)。该制备方法原料易得，工艺简洁，经济环保，适合工业化生产。

  公开号：

  CN103265544A

文献信息

• Aminopterin dosage forms and methods for inflammatory disorders
  申请人：Zebala A. John

  公开号：US20060205729A1

  公开（公告）日：2006-09-14

  Embodiments of the present invention provide dosage forms and methods for treating a patient with an inflammatory disorder with a therapeutically effective amount of aminopterin, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, that achieve efficacy without concomitant toxicity. Within certain embodiments, the present invention provides a method for treating an inflammatory disorder in a patient with uninterrupted doses of aminopterin.

  本发明实施例提供了治疗患有炎症性疾病的患者的剂型和方法，其中使用治疗有效量的氨甲蝶呤或其药用可接受盐，以在不伴随毒性的情况下实现疗效。在某些实施例中，本发明提供了一种使用氨甲蝶呤连续剂量治疗患者的炎症性疾病的方法。
• Compositions and methods employing aminopterin
  申请人：Kamen Barton

  公开号：US20050209239A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  The present invention relates to pharmaceutical compositions containing the antifolate aminopterin, processes for making the compositions, and methods of using them to treat disorders in adult and pediatric patients. Pharmaceutical compositions substantially free of impurities are provided comprising a therapeutically effective amount of aminopterin, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Relative to the teachings of the prior art, the disclosed methods and compositions provide unexpected improvements that include a greater interpatient oral bioavailability in pediatric patients, a smaller interpatient coefficient of variation of oral bioavailability, a smaller mean intrapatient coefficient of variation of oral bioavailability, a greater therapeutic index, a smaller coefficient of variation of toxicity, efficacy in combination therapy, and efficacy of certain polyglutamated metabolites.

  本发明涉及含有抗叶酸氨基甲哌酸的药物组合物，制备这些组合物的方法，以及使用它们治疗成人和儿童患者疾病的方法。提供了基本无杂质的药物组合物，包括治疗有效量的氨基甲哌酸或其药用可接受盐。相对于先前技术的教导，所披露的方法和组合物提供了意想不到的改进，包括儿童患者口服生物利用度的更大患者间差异、口服生物利用度的更小患者间变异系数、口服生物利用度的更小患者内变异系数、更大的治疗指数、毒性变异系数更小、联合治疗的有效性，以及某些多聚谷氨酸代谢产物的有效性。
• Aminotetrahydropteridines and processes for manufacture thereof
  申请人：Vasopharm Biotech GmbH

  公开号：EP1669355A1

  公开（公告）日：2006-06-14

  The present invention relates to aminotetrahydropteridines and processes for the manufacture thereof. In particular, the present invention relates to a process for the manufacture of aminotetrahydrobiopterine. Said compound is an inhibitor of NO-synthase and may therefor be a valuable agent in medical applications. The manufacturing process starts from D-ribose, which is transformed in several reaction steps into an open chain osone structure with protected hydroxyl groups. Preferred protective groups are ether forming groups, in particular benzyl groups. Subsequent reaction with tetraaminopyrimidine yields hydroxyl-protected aminopteridines, which, after reduction to aminotetrahydropteridines and cleavage of the protective groups, yield the target compound. The invention also relates to said intermediates and a process for the manufacture thereof. Another subject-matter of the present invention is the use of D-ribose in said manufacturing processes.

  本发明涉及氨基四氢叶酸类化合物及其制造工艺。具体而言，本发明涉及一种制备氨基四氢生物蝶啶的工艺。该化合物是一种NO合酶抑制剂，因此可能在医学应用中是一种有价值的药剂。制造工艺从D-核糖开始，经过几个反应步骤转化为带有保护羟基的开链奥松结构。首选的保护基是醚形成基团，特别是苄基团。随后与四氨基嘧啶发生反应，生成羟基保护的氨基喹啉，经还原成氨基四氢叶酸类化合物并裂解保护基团，最终得到目标化合物。本发明还涉及上述中间体及其制造工艺。本发明的另一个内容是在上述制造工艺中使用D-核糖。
• USE OF PTERIDINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF INCREASED INTRACRANIAL PRESSURE, SECONDARY ISCHEMIA, AND DISORDERS ASSOCIATED WITH AN INCREASED LEVEL OF CYTOTOXIC REACTIVE OXYGEN SPECIES
  申请人：VASOPHARM GMBH

  公开号：US20130131071A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The present invention relates to the use of pteridine derivatives for the treatment of increased intracranial pressure, secondary ischemia, and disorders associated with an increased level of cytotoxic reactive oxygen species.

  本发明涉及使用黄嘌呤衍生物治疗颅内压增高、继发性缺血以及与细胞毒性活性氧自由基水平升高相关的疾病。
• Process of preparing N[p-{[(2,4-diamino-6-pteridyl)-methyl]N.sup.10
  申请人：Institutul Oncologic

  公开号：US03989703A1

  公开（公告）日：1976-11-02

  A three-step process is provided for preparing the L,D and DL isomers of N[p-[(2,4-diamino-6-pteridyl)-methyl]N.sup.10 -methylamino}-benzoyl]-glutamic acid. The first step produces: 2,4-diamino-6-hydroxymethyl pteridine by condensation in a buffered aqueous media of 2,3,4,5-tetraminopyrimidine dihydrochloride with the bisulphite addition product of 1,3-dihydroxyacetone in the presence of cysteine as catalyst and using selenium dioxide and a continuous air bubbling as oxidation agents. In the next step, 2,4-diamino-6-halomethylpteridine is obtained by halogenation of the previously obtained 2,4-diamino-6-hydroxymethylpteridine in an inert media with a halogenation agent such as thionyl chloride, in the presence of a basic catalyst such as pyridine or triethylamine. In the third step, N[p-[(2,4-diamino-6-pteridyl)-methyl]-N.sup.10 -methylamino}-benzoyl-]-glutamic acid is produced by condensation of the 2,4-diamino-6-halomethylpteridine with N[p-(N-methylamino)-benzoyl]-glutamic acid at pH 3-4 in an aqueous buffered solution.

  提供了一种制备N[p-[(2,4-二氨基-6-哌嗪基)-甲基]N.sup.10-甲基氨基}-苯甲酰]-谷氨酸的L、D和DL异构体的三步过程。第一步通过在缓冲的水介质中，在半胱氨酸存在下，使用亚硒酸二氧化物和连续通气作为氧化剂，将2,3,4,5-四氨基嘧啶二盐酸盐与1,3-二羟基丙酮的亚硫酸氢盐加成物缩合，产生2,4-二氨基-6-羟甲基哌嗪。在下一步中，通过使用卤化剂（如硫酰氯）和碱性催化剂（如吡啶或三乙胺）在惰性介质中卤化先前得到的2,4-二氨基-6-羟甲基哌嗪，得到2,4-二氨基-6-卤甲基哌嗪。在第三步中，通过在水缓冲溶液中，在pH 3-4下，将2,4-二氨基-6-卤甲基哌嗪与N[p-(N-甲基氨基)-苯甲酰]-谷氨酸缩合，制备N[p-[(2,4-二氨基-6-哌嗪基)-甲基]N.sup.10-甲基氨基}-苯甲酰]-谷氨酸。