{3-[2,2-difluoro-2-(1-oxy-pyridin-2-yl)ethylamino]-2-oxo-2H-pyrazin-1-yl}acetic acid ethyl ester | 342816-01-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: {3-[2,2-difluoro-2-(1-oxy-pyridin-2-yl)ethylamino]-2-oxo-2H-pyrazin-1-yl}acetic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 3-[2,2-Difluoro-2-(2-pyridyl-N-oxide)ethylamino]pyrazin-2-one-1-acetate；Ethyl 2-[3-[[2,2-difluoro-2-(1-oxidopyridin-1-ium-2-yl)ethyl]amino]-2-oxopyrazin-1-yl]acetate
• CAS: 342816-01-7
• 化学式: C₁₅H₁₆F₂N₄O₄
• 分子量: 354.313
• InChiKey: FUIXBAZPHKFAQM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  96.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {3-[2,2-difluoro-2-(1-oxy-pyridin-2-yl)ethylamino]-2-oxo-2H-pyrazin-1-yl}acetic acid ethyl ester 在 氢氧化钾 、 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 {6-chloro-3-[2,2-difluoro-2-(1-oxy-pyridin-2-yl)ethylamino]-2-oxo-2H-pyrazin-1-yl}acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Pharmacokinetic optimization of 3-amino-6-chloropyrazinone acetamide thrombin inhibitors. implementation of P3 pyridine N-Oxides to deliver an orally bioavailable series containing P1 N-Benzylamides

  摘要：

  In this manuscript we demonstrate that a modification principally directed toward the improvement of the aqueous solubility (i.e., introduction a P3 pyridine N-oxide) of the previous lead compound afforded a new series of potent orally bioavailable PI N-benzylamide thrombin inhibitors. An expedited investigation of the PI SAR with respect to oral bioavailability, plasma half-life, and human liver microsome stability revealed 5 as the best candidate for advanced evaluation. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00099-4
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-(3-chloro-2-oxopyrazin-1(2H)-yl)acetate 在 zinc(II) chloride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 {3-[2,2-difluoro-2-(1-oxy-pyridin-2-yl)ethylamino]-2-oxo-2H-pyrazin-1-yl}acetic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  2-吡啶基硫代亚氨酸酯-ZnCl2配合物介导的3-氨基吡嗪酮的合成。开发凝血酶抑制剂的有效途径。

  摘要：

  描述了由吡嗪酮7以47％的总收率六步制备凝血酶抑制剂候选药物1。弱胺亲核试剂4和不良亲电试剂3-溴吡嗪酮17之间的低反应性的问题已通过在ZnCl（2）存在下使用吡啶基硫代亚氨酸酯27来克服，以高收率提供加合物3。几种锌配合物通过溶液和固态NMR以及X射线晶体学分析进行了表征，并为反应机理提供了见识。吡啶N-氧化物胺4的制备是通过相应的吡啶基胺6的选择性氧化来完成的。吡啶基硫代亚氨酸酰亚胺27是由吡嗪酮7经两步一锅法以接近定量的产率制备的。吡嗪酮环在3中氯化，然后水解和酰胺偶联完成1的合成。

  DOI：

  10.1021/jo034835e

文献信息

• Pyrazinone thrombin inhibitors
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US06387911B1

  公开（公告）日：2002-05-14

  Compounds of the invention are useful in inhibiting thrombin and associated thrombotic occlusions having the following structure: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A is

  发明的化合物在抑制凝血酶和相关血栓闭塞方面具有以下结构：或其药用可接受的盐，其中 A 是
• [EN] THROMBIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA THROMBINE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2002064140A1

  公开（公告）日：2002-08-22

  Compounds of the invention are useful in inhibiting thrombin and associated thrombotic occlusions having the following structure: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R2 is R3 is selected from the group consisting of 1) hydrogen, 2) halogen, 3) C 1-4 alkyl, 4) C 3-7 cycloalkyl, 5) CF3, 6) OCF3, 7) C 1-4 alkoxy, and 8) cyano; and R12 is a 5-membered heteroaryl ring having 2, 3, or 4 heteroatoms, provided that at least 1 heteroatom is N, and at most 1 of the heteroatoms is S, said ring being unsubstituted or substituted, at any one ring atom, with CH3.

  本发明的化合物在抑制凝血酶和相关的血栓闭塞方面有用，其结构如下：或其药学上可接受的盐，其中R2和R3选自以下组：1）氢，2）卤素，3）C 1-4 烷基，4）C 3-7 环烷基，5）CF3，6）OCF3，7）C 1-4 醇基，8）氰基；R12是一个具有2、3或4个杂原子的5元杂环芳基环，其中至少1个杂原子是N，至多1个杂原子是S，所述环未取代或在任何一个环原子上用CH3取代。
• Thrombin inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040097730A1

  公开（公告）日：2004-05-20

  Compounds of the invention are useful in inhibiting thrombin and associated thrombotic occlusions having the following structure: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R2 is R3 is selected from the group consisting of 1) hydrogen, 2) halogen, 3) C 1-4 alkyl, 4) C 3-7 cycloalkyl, 5) CF3, 6) OCF3, 7) C 1-4 alkoxy, and 8) cyano; and R12 is a 5-membered heteroaryl ring having 2, 3, or 4 heteroatoms, provided that at least 1 heteroatom is N, and at most 1 of the heteroatoms is S, said ring being unsubstituted or substituted, at any one ring atom, with CH3. 1

  本发明的化合物具有以下结构，或其药学上可接受的盐，在抑制凝血酶和相关血栓闭塞方面有用，其中R2和R3从以下组中选择：1）氢，2）卤素，3）C 1-4 烷基，4）C 3-7 环烷基，5）CF3，6）OCF3，7）C 1-4 烷氧基和8）氰基；而R12是一个5元杂环芳基环，其中含有2、3或4个杂原子，至少1个杂原子是N，且最多1个杂原子是S，所述环在任何一个环原子上未取代或被取代，该取代基为CH3.
• THROMBIN INHIBITORS
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP1359913A1

  公开（公告）日：2003-11-12
• US6387911B1
  申请人：——

  公开号：US6387911B1

  公开（公告）日：2002-05-14