(5R,6R,7R,7aR)-6,7-bis-benzyloxy-5-benzyloxymethylhexahydropyrrolizine | 847797-44-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (5R,6R,7R,7aR)-6,7-bis-benzyloxy-5-benzyloxymethylhexahydropyrrolizine
• 英文别名: (1R,2R,3R,7aR)-1,2-bis(benzyloxy)-3-(benzyloxymethyl)-hexahydro-1H-pyrrolizine；(5R,6R,7R,7aR)-6,7-bis(benzyloxy)-5-(benzyloxymethyl)pyrrolizidine；(1R,2R,3R,8R)-1,2-bis(phenylmethoxy)-3-(phenylmethoxymethyl)-2,3,5,6,7,8-hexahydro-1H-pyrrolizine
• CAS: 847797-44-8
• 化学式: C₂₉H₃₃NO₃
• 分子量: 443.586
• InChiKey: AMLVMYXZVMJMPZ-CXDXLJMYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  30.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R,6R,7R,7aR)-6,7-bis-benzyloxy-5-benzyloxymethylhexahydropyrrolizine 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 72.0h， 以72%的产率得到(+)-hyacinthacine A₂
  参考文献：
  名称：

  木麻黄类似物的合成、生物学评价和对接研究：B 环结构修饰对葡糖淀粉酶抑制活性的影响

  摘要：

  我们报告了木麻黄 (1) 及其 6-O-α-葡萄糖苷衍生物的一系列吡咯里西啶类似物的全合成。合成策略基于适当取代的烯烃和基于碳水化合物的硝酮的完全区域和立体选择性 1,3-偶极环加成。我们还报告了对木麻黄及其衍生物对多种糖苷酶的生物活性的评估，以及一项专注于葡糖淀粉酶 (GA) 的分子建模研究，其中研究了酶腔内新合成化合物的结合模式。结果突出了木麻黄及其衍生物的突出结构特征，使其成为选择性葡糖淀粉酶抑制剂。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201000632
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R,4S)-2,3,5-tris(benzyloxy)-4-hydroxypentanal O-(tert-butyldiphenylsilyl) oxime 在 lithium aluminium tetrahydride 、 samarium diiodide 、 盐酸羟胺 、 四丁基氟化铵 、 水 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 53.58h， 生成 (5R,6R,7R,7aR)-6,7-bis-benzyloxy-5-benzyloxymethylhexahydropyrrolizine
  参考文献：
  名称：

  基于SmI 2诱导的亚硝基Umpolung的（+）-乙酰胱氨酸A 2的全合成

  摘要：

  使用我们最近发现的硝酮中C-N键极性的反转描述了（+）-乙酰草氨酸A 2的简明全合成。在关键步骤中，衍生自1-木糖的环状硝酮与丙烯酸乙酯的非对映选择性还原偶联通过串联形成C-C和C-N键，使目标分子的双环核得以组装。该方法为合成其他吡咯并立烷生物碱开辟了一条新颖，短而通用的途径。

  DOI：

  10.1021/jo048237r

文献信息

• A flexible approach for the asymmetric syntheses of hyacinthacines A2, A3 and structural confirmation of hyacinthacine A3
  作者：Wen-Jun Liu、Jian-Liang Ye、Pei-Qiang Huang

  DOI：10.1039/b926741g

  日期：——

  A concise and flexible approach for the asymmetric syntheses of polyhydroxylated pyrrolizidine alkaloids hyacinthacines A2 and A3 has been developed using iterative reductive alkylation of O,O′-dibenzyltartarimide (5) as key steps. The ambiguity about the structure of synthetic hyacinthacine A3 due to the differences in the NMR data of the synthetic material (2) and the natural product (hyacinthacine A3) was eliminated jointly by comprehensive 1D and 2D-NMR studies, and by analysis of the 1H and 13C NMR spectra of a mixed synthetic product and natural hyacinthacine A3. The latter method also allowed a confirmation of the structure of the natural hyacinthacine A3, and may be useful for structural confirmation of other hydroxylated alkaloids.

  一种简洁灵活的方法已被开发，用于不对称合成多羟基吡咯里啶生物碱海葱碱A2和A3，关键步骤是对O,O′-二苄基酒石酰亚胺（5）进行迭代还原烷基化。由于合成材料（2）和天然产品（海葱碱A3）在核磁共振（NMR）数据上的差异，合成海葱碱A3的结构存在歧义，通过综合的1D和2D-NMR研究以及对合成混合产物和天然海葱碱A3的1H和13C NMR光谱分析，消除了这一歧义。后者方法还确认了天然海葱碱A3的结构，并可能对其他羟基化生物碱的结构确认有用。
• An Intramolecular Hydroaminomethylation-Based Approach to Pyrrolizidine Alkaloids under Microwave-Assisted Heating
  作者：Elena Petricci、Simone Zurzolo、Camilla Matassini、Samuele Maramai、Francesca Cardona、Andrea Goti、Maurizio Taddei

  DOI：10.3390/molecules27154762

  日期：——

  pyrrolizidine derivatives using an intramolecular hydroaminomethylation protocol (HAM) under microwave (MW) dielectric heating is reported. Starting from a 3,4-bis(benzyloxy)-2-[(benzyloxy)methyl]-5-vinylpyrrolidine, MW-assisted intramolecular HAM in the presence of gaseous H2 and CO gave the natural alkaloid hyacinthacine A2 protected as benzyl ether. The same approach gave a lentiginosine analogue starting

  报告了在微波 (MW) 介电加热下使用分子内氢氨基甲基化协议 (HAM) 合成吡咯里西啶衍生物的一般方法。从 3,4-双(苄氧基)-2-[(苄氧基)甲基]-5-乙烯基吡咯烷开始，在气态 H 2和 CO 存在下，MW 辅助分子内 HAM 得到作为苄基醚保护的天然生物碱风信子 A 2 . 同样的方法给出了从相应的乙烯基N开始的 lentiginosine-羟基吡咯烷。反应产物的性质和产率受到起始吡咯烷的相对立体化学以及所用催化剂/配体的强烈影响。使用乙醇作为溶剂提供了环境友好的条件，而配体/催化剂体系可以通过用 SCX 柱分离生物碱产物并回收乙醇溶液来回收。HAM 使用回收的催化剂溶液最多可工作 3 次，而对收率没有任何显着影响。
• Total syntheses of hyacinthacine A2 and 7-deoxycasuarine by cycloaddition to a carbohydrate derived nitrone
  作者：Francesca Cardona、Enrico Faggi、Francesca Liguori、Martina Cacciarini、Andrea Goti

  DOI：10.1016/s0040-4039(03)00239-9

  日期：2003.3

  Practical syntheses of nitrone 8 by two different approaches from sugars are reported. Its use as a versatile intermediate in highly selective 1,3-dipolar cycloaddition reactions constitutes the key step for novel total syntheses of hyacinthacine A(2) (3) and 7-deoxycasuarine (20) by simple transformations of a common isoxazolidine adduct. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• SmI₂-Mediated Radical Cross-Couplings of α-Hydroxylated Aza-hemiacetals and<i>N</i>,<i>S</i>-Acetals with α,β-Unsaturated Compounds: Asymmetric Synthesis of (+)-Hyacinthacine A₂, (−)-Uniflorine A, and (+)-7-<i>epi</i>-Casuarine
  作者：Xue-Kui Liu、Shi Qiu、Yong-Gang Xiang、Yuan-Ping Ruan、Xiao Zheng、Pei-Qiang Huang

  DOI：10.1021/jo200600n

  日期：2011.6.17

  The SmI2-mediated radical coupling reactions of beta-hydroxylated pyrrolidine/piperidine aza-hemiacetals 8 and 9 and N,S-acetals 6 and 33 with alpha/beta-unsaturated compounds are described. This method allows a rapid access to beta-hydroxylated pyrrolidines, piperidines, pyrrolizidinones, and indolizidinones. Starting from N,S-acetal 33 and via a common intermediate 27, the alkaloids hyacinthacine A(2) (2), uniflorine A (3, 6-epi-casuarine), and the unnatural epimer 7-epi-casuarine (37) have been synthesized in four and five steps with overall yields of 34%, 16%, and 13%, respectively. The radical mechanism of the coupling reactions has been confirmed by controlled experiments, which also allowed deducing the anionic mechanism in the coupling between N,S-acetal 6 and carbonyl compounds. This demonstrates that the mechanisms of these SmI2-mediated reactions are switchable from Barbier-type anionic to radical by cooperative action of BF3 center dot OEt2 and t-BuOH.