(2R,3R,4R,5R)-3,4-bis(benzyloxy)-2-((benzyloxy)methyl)-5-vinylpyrrolidin-1-ol | 1105054-60-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,3R,4R,5R)-3,4-bis(benzyloxy)-2-((benzyloxy)methyl)-5-vinylpyrrolidin-1-ol
• 英文别名: (2R,3R,4R,5R)-2-ethenyl-1-hydroxy-3,4-bis(phenylmethoxy)-5-(phenylmethoxymethyl)pyrrolidine
• CAS: 1105054-60-1
• 化学式: C₂₈H₃₁NO₄
• 分子量: 445.558
• InChiKey: OFMFAXYZFSBFMR-BIYDSLDMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5R)-3,4-bis(benzyloxy)-2-((benzyloxy)methyl)-5-vinylpyrrolidin-1-ol 在 sodium tetrahydroborate 、 臭氧 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 锌 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (2R,3R,4R,5R)-N-butyloxycarbonyl-3,4-bis(benzyloxy)-5-<(benzyloxy)methyl>-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  亚氨基糖中N-取代的快速修饰：新型β-葡萄糖脑苷脂酶抑制剂和戈谢病药理伴侣的开发

  摘要：

  描述了快速发现β-葡萄糖脑苷脂酶（GCase）抑制剂和戈谢病的药理伴侣蛋白。的Ñ -氨基丁基基于DNJ-亚氨基糖合成并与各种羧酸缀合，以产生Ñ -diversely取代的亚氨基糖的基于库。已发现该文库的几个成员是GCase的纳摩尔范围抑制剂。抑制常数K i发现最有效的为71 nM。尽管这些新分子在来自Gaucher患者来源的细胞系的N370S成纤维细胞中显示出合理的伴侣活性（1.5至1.9倍），但同时伴随着细胞α-葡萄糖苷酶活性的下降，这可能会限制其进一步的治疗潜力。接下来，将新开发的N-取代基与吡咯烷基支架组装在一起，以产生新的分子用于进一步评估。新的2,5-二脱氧-2,5-亚氨基d -mannitol（DMDP）基亚氨基糖22被发现显示出令人满意的活性的陪伴通过以增强的GCase活性的戈谢N370S细胞系2.2倍，而没有损害蜂窝α-葡萄糖苷酶活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.06.054
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S,4S)-2,3,5-tris(benzyloxy)-4-iodopentanal O-(tert-butyldiphenylsilyl) oxime 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 (2R,3R,4R,5R)-3,4-bis(benzyloxy)-2-((benzyloxy)methyl)-5-vinylpyrrolidin-1-ol
  参考文献：
  名称：

  糖苷C的合成与结构修饰

  摘要：

  天然glyphaeaside C，原本分配为哌啶天然产物1-脱氧野尻霉素（DNJ）的衍生物的亚氨基糖核心，已被修改为衍生物的2,5-二脱氧-2,5-亚氨基升-mannitol（升- DMDP）由其对映异构体全合成。这种经修改的1 -DMDP衍生的构型是自然界中首次观察到的同类构型。制备的亚氨基糖显示出对牛肝β-葡萄糖苷酶和β-半乳糖苷酶的纳摩尔抑制作用。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.1c01248

文献信息

• Synthesis of novel polyhydroxylated pyrrolidine–triazole/-isoxazole hybrid molecules
  作者：Cheng-Kun Lin、Li-Wei Cheng、Huang-Yi Li、Wen-Yi Yun、Wei-Chieh Cheng

  DOI：10.1039/c4ob01934b

  日期：——

  A straightforward synthesis of novel, 2-heterocyclyl polyhydroxylated pyrrolidines is described. Stereocontrolled additions of nucleophiles to cyclic nitrones generated the corresponding 2,3-trans adducts, allowing the synthesis of the corresponding pyrrolidines via key intermediates bearing an alkyne and a nitrile oxide. Three hybrid systems, including a pyrrolidine with two isoxazoles and one triazole

  描述了新颖的2-杂环基多羟基化吡咯烷的直接合成。立体控制地将亲核试剂加成到环硝酮上产生相应的2，3-反式加合物，从而允许通过带有炔烃和一氧化氮的关键中间体合成相应的吡咯烷。通过1，3-偶极环加成反应可有效制备三种杂化体系，包括带有两个异恶唑和一个三唑的吡咯烷。产品生物碱的生物学测试表明，细微的结构变异对其抑制葡糖苷酶的活性产生了巨大影响。
• Synthesis of d-arabinose-derived polyhydroxylated pyrrolidine, indolizidine and pyrrolizidine alkaloids. Total synthesis of hyacinthacine A2
  作者：Ignacio Delso、Tomás Tejero、Andrea Goti、Pedro Merino

  DOI：10.1016/j.tet.2009.12.030

  日期：2010.2

  Several new polyhydroxylated alkaloids including pyrrolidines with a long side chain and 3-(hydroxymethyl) indolizidines were prepared from a common nitrone easily obtained from d-arabinose. In addition, a total synthesis of hyacinthacine A2 has been achieved in five steps and 67.7% overall yield starting from the same d-arabino-derived nitrone. All synthesized compounds have a common structural feature

  从容易从d-阿拉伯糖获得的常见的硝酮制备了几种新的多羟基化生物碱，包括具有长侧链的吡咯烷和3-（羟甲基）吲哚并吡啶。此外，hyacinthacine A的全合成2已在五个步骤和67.7％的总收率从相同的起始实现d -阿拉伯糖衍生的硝酮。所有合成的化合物具有由与吡咯烷环的一个共同的结构特征d -阿拉伯配置。
• Synthetic Utility of Sugar-Derived Cyclic Nitrones: A Diastereoselective Synthesis of Linear 4-Azatriquinanes
  作者：Krishna Kaliappan、Anandaraju Bandaru

  DOI：10.1055/s-0031-1290375

  日期：2012.6

  A diastereoselective Pauson–Khand reaction has been utilized as the key step in the construction of azatriquinanes from sugar-derived nitrones.

  非对映选择性 Pauson-Khand 反应已被用作从糖衍生的硝酮构建 azatriquinanes 的关键步骤。
• 多羟基吡咯烷类化合物及其制备方法和应用
  申请人：中国科学院化学研究所

  公开号：CN114656391A

  公开（公告）日：2022-06-24

  本发明涉及糖苷酶抑制剂领域，公开了一种多羟基吡咯烷类化合物及其制备方法和应用。所述多羟基吡咯烷类化合物的结构式如式(1)所示，其中，R1、R2、R3、R4和R5各自独立地选自氢、卤素、氨基、C3‑C10的环烷基、C1‑C10的烷氧基以及C1‑C10的直链或支链烷基中的一种；n为1‑20的整数。本发明所述多羟基吡咯烷类化合物具有较高的糖苷酶的抑制活性，尤其是对β‑葡萄糖苷酶表现出优异的抑制活性，能够用于预防和治疗多种相关疾病。
• An Intramolecular Hydroaminomethylation-Based Approach to Pyrrolizidine Alkaloids under Microwave-Assisted Heating
  作者：Elena Petricci、Simone Zurzolo、Camilla Matassini、Samuele Maramai、Francesca Cardona、Andrea Goti、Maurizio Taddei

  DOI：10.3390/molecules27154762

  日期：——

  pyrrolizidine derivatives using an intramolecular hydroaminomethylation protocol (HAM) under microwave (MW) dielectric heating is reported. Starting from a 3,4-bis(benzyloxy)-2-[(benzyloxy)methyl]-5-vinylpyrrolidine, MW-assisted intramolecular HAM in the presence of gaseous H2 and CO gave the natural alkaloid hyacinthacine A2 protected as benzyl ether. The same approach gave a lentiginosine analogue starting

  报告了在微波 (MW) 介电加热下使用分子内氢氨基甲基化协议 (HAM) 合成吡咯里西啶衍生物的一般方法。从 3,4-双(苄氧基)-2-[(苄氧基)甲基]-5-乙烯基吡咯烷开始，在气态 H 2和 CO 存在下，MW 辅助分子内 HAM 得到作为苄基醚保护的天然生物碱风信子 A 2 . 同样的方法给出了从相应的乙烯基N开始的 lentiginosine-羟基吡咯烷。反应产物的性质和产率受到起始吡咯烷的相对立体化学以及所用催化剂/配体的强烈影响。使用乙醇作为溶剂提供了环境友好的条件，而配体/催化剂体系可以通过用 SCX 柱分离生物碱产物并回收乙醇溶液来回收。HAM 使用回收的催化剂溶液最多可工作 3 次，而对收率没有任何显着影响。