4,5α-epoxy-3-methoxy-5β,17-dimethyl-14β-[(3-phenylpropyl)oxy]morphinan-6-one | 609844-14-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 4,5α-epoxy-3-methoxy-5β,17-dimethyl-14β-[(3-phenylpropyl)oxy]morphinan-6-one
• 英文别名: (4R,4aS,7aR,12bR)-9-methoxy-3,7a-dimethyl-4a-(3-phenylpropoxy)-1,2,4,5,6,13-hexahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one
• CAS: 609844-14-6
• 化学式: C₂₈H₃₃NO₄
• 分子量: 447.574
• InChiKey: AKNFILKVBBTCOD-CSZVXOJQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5α-epoxy-3-methoxy-5β,17-dimethyl-14β-[(3-phenylpropyl)oxy]morphinan-6-one 在 氯化铵 、 锌 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 47.0h， 以80%的产率得到4-hydroxy-3-methoxy-5β,17-dimethyl-14β-[(3-phenylpropyl)oxy]morphinan-6-one
  参考文献：
  名称：

  14-烷氧基吗啡喃的合成及生物学评价。20. 14-苯基丙氧基美托庞：一种极为有效的止痛药。

  摘要：

  描述了几种14-甲氧基美托通的14-苯基丙氧基类似物的合成以及生物学和药理学评价。大多数新化合物是非选择性的，并且在阿片受体μ，κ，δ处的亚纳摩尔或低纳摩尔范围内表现出结合亲和力，其中14-苯基丙氧基美通酮（PPOM; 7）对所有这三种阿片受体类型都表现出最高的亲和力。这项研究最惊人的发现是，新系列N-甲基-14-苯基丙氧基吗啡喃的衍生物起着非常强大的镇痛作用，其效力高于14-甲氧基美托品（1）甚至是依托啡。14-苯基丙氧基美通酮（PPOM; 7）在小鼠体内测定中显示出显着增强的效力（甩尾测定中为25倍，热板测定中为10倍，以及2。与对苯二酚相比，对苯醌扭曲试验的效果是对苯二酚吗啡酮的5倍），而在热板试验和对苯醌扭曲试验中，它与二氢etorphine等价。在甩尾试验中效力是该参考化合物的两倍。PPOM的3-O-烷基醚（化合物6和8）在体内测定中显示出较低的效价，但部分超过了3-OH类似物14-甲氧基甲酮（1）的效价。

  DOI：

  10.1021/jm030878b
• 作为产物：
  描述：

  14β-hydroxy-5β-methylcodeinone 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 50.0 ℃ 、344.74 kPa 条件下， 反应 3.92h， 生成 4,5α-epoxy-3-methoxy-5β,17-dimethyl-14β-[(3-phenylpropyl)oxy]morphinan-6-one
  参考文献：
  名称：

  14-烷氧基吗啡喃的合成及生物学评价。20. 14-苯基丙氧基美托庞：一种极为有效的止痛药。

  摘要：

  描述了几种14-甲氧基美托通的14-苯基丙氧基类似物的合成以及生物学和药理学评价。大多数新化合物是非选择性的，并且在阿片受体μ，κ，δ处的亚纳摩尔或低纳摩尔范围内表现出结合亲和力，其中14-苯基丙氧基美通酮（PPOM; 7）对所有这三种阿片受体类型都表现出最高的亲和力。这项研究最惊人的发现是，新系列N-甲基-14-苯基丙氧基吗啡喃的衍生物起着非常强大的镇痛作用，其效力高于14-甲氧基美托品（1）甚至是依托啡。14-苯基丙氧基美通酮（PPOM; 7）在小鼠体内测定中显示出显着增强的效力（甩尾测定中为25倍，热板测定中为10倍，以及2。与对苯二酚相比，对苯醌扭曲试验的效果是对苯二酚吗啡酮的5倍），而在热板试验和对苯醌扭曲试验中，它与二氢etorphine等价。在甩尾试验中效力是该参考化合物的两倍。PPOM的3-O-烷基醚（化合物6和8）在体内测定中显示出较低的效价，但部分超过了3-OH类似物14-甲氧基甲酮（1）的效价。

  DOI：

  10.1021/jm030878b

文献信息

• Morphinan derivatives the quaternary ammonium salts thereof substituted in position 14, method for production and use thereof
  申请人：Schmidhammer Helmut

  公开号：US20050182258A1

  公开（公告）日：2005-08-18

  The present invention relates to a class of morphinan compounds and quaternary ammonium salts thereof, substituted in Position 14, which may be used as highly active analgesics or also as opioid antagonists. The present invention also relates to the pharmaceutically acceptable salts and easily produced derivatives thereof, a process for the production thereof and use thereof in the production of pharmaceutical specialities.

  本发明涉及一类在14位取代的吗啡型化合物和季铵盐，可用作高效镇痛剂或阿片受体拮抗剂。本发明还涉及药物可接受的盐和易于制备的衍生物，其制备方法及在制备药物专用品中的应用。
• Morphinan derivatives, the quaternary ammonium salts thereof substituted in position 14, method for production and use thereof
  申请人：Schmidhammer Helmut

  公开号：US20080064712A1

  公开（公告）日：2008-03-13

  The present invention relates to a class of morphinan compounds and quaternary ammonium salts thereof, substituted in Position 14, which may be used as highly active analgesics or also as opioid antagonists. The present invention also relates to the pharmaceutically acceptable salts and easily produced derivatives thereof, a process for the production thereof and use thereof in the production of pharmaceutical specialities.

  本发明涉及一类在14位取代的吗啡类化合物和其季铵盐，可用作高效镇痛剂或阿片类拮抗剂。本发明还涉及其药学上可接受的盐和易于制备的衍生物，其制备过程以及在制备药物专业用途中的应用。
• [DE] MORPHINANDERIVATE UND DEREN QUARTÄRE AMMONIUMSALZE SUBSTITUIERT IN POSITION 14, HERSTELLUNGSVERFAHREN UND VERWENDUNG<br/>[EN] MORPHINAN DERIVATIVES THE QUATERNARY AMMONIUM SALTS THEREOF SUBSTITUTED IN POSITION 14, METHOD FOR PRODUCTION AND USE THEREOF<br/>[FR] DERIVES DE MORPHINANE ET LEURS SELS D'AMMONIUM QUATERNAIRE SUBSTITUES EN POSITION 14, PROCEDE DE PRODUCTION DE CES COMPOSES ET LEUR UTILISATION
  申请人：SCHMIDHAMMER HELMUT

  公开号：WO2004005294A3

  公开（公告）日：2004-05-13
• MORPHINANDERIVATE SUBSTITUIERT IN POSITION 14 UND DEREN QUARTÄRE AMMONIUMSALZE, HERSTELLUNGSVERFAHREN UND VERWENDUNG
  申请人：ALCASYNN PHARMACEUTICALS GMBH

  公开号：EP1554282B1

  公开（公告）日：2008-05-28
• US7655671B2
  申请人：——

  公开号：US7655671B2

  公开（公告）日：2010-02-02