2,4-diamino-6-(trimethylsilylethinyl)quinazoline | 425623-43-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2,4-diamino-6-(trimethylsilylethinyl)quinazoline
• 英文别名: 2,4-diamino-6-((trimethylsilyl)ethynyl)quinazoline；6-(2-Trimethylsilylethynyl)quinazoline-2,4-diamine
• CAS: 425623-43-4
• 化学式: C₁₃H₁₆N₄Si
• 分子量: 256.382
• InChiKey: LQMKYHHODHEOJW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.02
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-diamino-6-(trimethylsilylethinyl)quinazoline 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 methyl 2-L-[4-[2-(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)ethinyl]benzamido]-5-phthalimidopentanoate
  参考文献：
  名称：

  非多聚谷氨酸抗叶酸剂Nα-（4-氨基-4-脱氧蝶酰基）-Nδ-半邻苯二甲酰基-L-鸟氨酸（PT523）的新deaza类似物的合成及其体外抗肿瘤活性。

  摘要：

  公开了合成Nα-[4- [2-（2，4-二氨基喹唑啉-6-基）乙基]苯甲酰基]-Nδ-半邻苯二甲酰基-L-鸟氨酸的细节（2）和N（ α）-[4- [5-（2,4-二氨基萜啶-6-基）戊-1-yn-4-基]苯甲酰基]-Nδ-半邻苯二甲酰基-L-鸟氨酸（6）作为N的类似物α-（4-氨基-4-脱氧蝶酰基）-Nδ-半邻苯二甲酰基-L-鸟氨酸（1，PT523），一种不可聚谷氨酸的抗叶酸药物，目前正处于临床前发展阶段。在针对CCRF-CEM人白血病淋巴母细胞培养物的72小时生长抑制分析中，与先前报道的值4.4相比，2和6的IC（50）分别为0.69 +/- 0.044 nM和1.3 +/- 0.35 nM。氨基蝶呤（AMT）的+/- +/- 0.10 nM和PT523的1.5 +/- 0.39 nM。在使用二氢叶酸和NADPH作为共底物的分光光度法测定二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制作用的情况下，与先前报道的3

  DOI：

  10.1021/jm010518t
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-溴苯甲腈 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 氯甲脒盐酸盐 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 2,4-diamino-6-(trimethylsilylethinyl)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉的 1,2,3-三唑衍生物通过将 RNF168 拴系到 SQSTM1/P62 表现出抗肿瘤活性

  摘要：

  喹唑啉及其衍生物在潜在抗肿瘤药物的开发中备受关注。在这里，我们在 C6 位合成了一系列喹唑啉的 1,2,3-三唑衍生物，并评估了它们在各种人类癌细胞系中的细胞毒活性。我们发现化合物5a对 HCT-116 细胞的细胞毒性最强（IC 50 , 0.36 μM）。目标分析发现5a直接与自噬相关蛋白 SQSTM1/P62 和 E3 连接酶 RNF168 结合，促进它们的相互作用。一致地，5a处理诱导 RNF168 介导的 H2A 泛素化减少并损害同源重组介导的 DNA 修复，从而增加 HCT-116 对 X 射线辐射的敏感性。而且，5a以剂量依赖性方式抑制小鼠异种移植肿瘤的生长。总之，基于其促进 P62/RNF168 相互作用的作用，喹唑啉5a的 1,2,3-三唑衍生物可用作肿瘤治​​疗的新型化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00432

文献信息

• 喹唑啉取代的1,2,3-三氮唑衍生物及其药物组合物、制备方法和用途
  申请人：深圳大学

  公开号：CN114230557B

  公开（公告）日：2023-01-06

  本发明公开了喹唑啉取代的1,2,3‑三氮唑衍生物，所述的衍生物如通式(I)所示，其中，各取代基的定义详见说明书。此外，还公开了上述化合物的制备方法。该通式(I)所示的化合物对肿瘤细胞的增殖具有抑制作用，而且对人结肠癌(HCT‑116)和人肺癌细胞株(A549)细胞的增殖具有抑制作用，可用作抗肿瘤药物。
• Synthesis and In Vitro Antitumor Activity of New Deaza Analogues of the Nonpolyglutamatable Antifolate <i>N</i>^α-(4-Amino-4-deoxypteroyl)-<i>N</i>^δ-hemiphthaloyl-<scp>l</scp>-ornithine (PT523)
  作者：Chitra M. Vaidya、Joel E. Wright、Andre Rosowsky

  DOI：10.1021/jm010518t

  日期：2002.4.1

  of CCRF-CEM human leukemic lymphoblasts, the IC(50) of 2 and 6 was 0.69 +/- 0.044 nM and 1.3 +/- 0.35 nM, respectively, as compared with previously reported values 4.4 +/- 0.10 nM for aminopterin (AMT) and 1.5 +/- 0.39 nM for PT523. In a spectrophotometric assay of dihydrofolate reductase (DHFR) inhibition using dihydrofolate and NADPH as the cosubstrates, the previously unreported compounds 2 and the

  公开了合成Nα-[4- [2-（2，4-二氨基喹唑啉-6-基）乙基]苯甲酰基]-Nδ-半邻苯二甲酰基-L-鸟氨酸的细节（2）和N（ α）-[4- [5-（2,4-二氨基萜啶-6-基）戊-1-yn-4-基]苯甲酰基]-Nδ-半邻苯二甲酰基-L-鸟氨酸（6）作为N的类似物α-（4-氨基-4-脱氧蝶酰基）-Nδ-半邻苯二甲酰基-L-鸟氨酸（1，PT523），一种不可聚谷氨酸的抗叶酸药物，目前正处于临床前发展阶段。在针对CCRF-CEM人白血病淋巴母细胞培养物的72小时生长抑制分析中，与先前报道的值4.4相比，2和6的IC（50）分别为0.69 +/- 0.044 nM和1.3 +/- 0.35 nM。氨基蝶呤（AMT）的+/- +/- 0.10 nM和PT523的1.5 +/- 0.39 nM。在使用二氢叶酸和NADPH作为共底物的分光光度法测定二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制作用的情况下，与先前报道的3
• A 1,2,3-Triazole Derivative of Quinazoline Exhibits Antitumor Activity by Tethering RNF168 to SQSTM1/P62
  作者：Fu-Cheng Wang、Bin Peng、Ting-Ting Ren、Shao-Peng Liu、Jing-Rui Du、Zi-Hao Chen、Ting-Ting Zhang、Xiaoyang Gu、Mo Li、Sheng-Li Cao、Xingzhi Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00432

  日期：2022.11.24

  Quinazoline and its derivatives have drawn much attention in the development of potential antitumor agents. Here, we synthesized a series of 1,2,3-triazole derivatives of quinazoline at the C6 position and evaluated for their cytotoxic activity in various human cancer cell lines. We found that compound 5a was the most cytotoxic to HCT-116 cells (IC50, 0.36 μM). Target profiling found that 5a directly

  喹唑啉及其衍生物在潜在抗肿瘤药物的开发中备受关注。在这里，我们在 C6 位合成了一系列喹唑啉的 1,2,3-三唑衍生物，并评估了它们在各种人类癌细胞系中的细胞毒活性。我们发现化合物5a对 HCT-116 细胞的细胞毒性最强（IC 50 , 0.36 μM）。目标分析发现5a直接与自噬相关蛋白 SQSTM1/P62 和 E3 连接酶 RNF168 结合，促进它们的相互作用。一致地，5a处理诱导 RNF168 介导的 H2A 泛素化减少并损害同源重组介导的 DNA 修复，从而增加 HCT-116 对 X 射线辐射的敏感性。而且，5a以剂量依赖性方式抑制小鼠异种移植肿瘤的生长。总之，基于其促进 P62/RNF168 相互作用的作用，喹唑啉5a的 1,2,3-三唑衍生物可用作肿瘤治​​疗的新型化合物。