S-[(R)-pyrrolidine-2-thion-4-yl]-(R)-2-{(3S,4S)-1-allyloxycarbonylmethyl-3-[(1R)-1-(tert-butyldimethylsilyloxy)ethyl]-2-oxoazetidin-4-yl}thiopropionate | 153976-19-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: S-[(R)-pyrrolidine-2-thion-4-yl]-(R)-2-{(3S,4S)-1-allyloxycarbonylmethyl-3-[(1R)-1-(tert-butyldimethylsilyloxy)ethyl]-2-oxoazetidin-4-yl}thiopropionate
• 英文别名: prop-2-enyl 2-[(3S,4S)-3-[(1R)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyethyl]-2-oxo-4-[(2R)-1-oxo-1-[(3R)-5-sulfanylidenepyrrolidin-3-yl]sulfanylpropan-2-yl]azetidin-1-yl]acetate
• CAS: 153976-19-3
• 化学式: C₂₃H₃₈N₂O₅S₂Si
• 分子量: 514.783
• InChiKey: QHJYQAWSYLMRPW-SQOWSMRPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.54
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-[(R)-pyrrolidine-2-thion-4-yl]-(R)-2-{(3S,4S)-1-allyloxycarbonylmethyl-3-[(1R)-1-(tert-butyldimethylsilyloxy)ethyl]-2-oxoazetidin-4-yl}thiopropionate 在 N-甲基吡咯烷酮 、 氟化铵 、 palladium(III) acetate 、 氢氟酸 、 碳酸氢钠 、 5,5-二甲基-1,3-环己二酮 、 亚磷酸三乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 108.75h， 生成 sodium (4R,5R,6S)-6-[(R)-1-(hydroxy)ethyl]-3-[(R)-pyrrolidine-2-thion-4-ylthio]-4-methyl-7-oxo-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  从L-天冬氨酸实际合成（R）-4-巯基吡咯烷-2-硫酮。新型口服活性1-β-甲基卡巴培南的制备，TA-949。

  摘要：

  描述了一种新型的口服活性1-β-甲基卡巴培南TA-949（1）的简便经济合成方法。关键过程涉及从L-天冬氨酸有效合成C-2侧链（R）-4-巯基吡咯烷-2-硫酮2和1-β-甲基卡巴培南骨架的构建。通过将L-天冬氨酸β-甲基酯盐酸盐12的氨基脱氨基溴化，然后用苯甲硫醇钾进行完全S（N）2型取代，形成具有R-构型的2巯基。通过用氨进行简单处理，可以将氯化物15高产率地胺化和环化为吡咯烷酮-2-酮16。16的硫杂化和所得硫代内酰胺18的桦木还原提供了高收率的C-2侧链2，并保留了不对称中心。

  DOI：

  10.1021/jo991461+
• 作为产物：
  描述：

  (3S,4S)-1-(allyloxycarbonylmethyl)-3-[(1R)-1-(tert-butyldimethylsilyloxy)ethyl]-4-[(1R)-1-carboxyethyl]-2-azetidinone 、 己二酸,聚合1,3-二异氰酸基甲基苯,2-乙基-2-(羟甲基)-1,3-丙二醇,1,3-异苯并呋喃二酮,2,2'-氧代二[乙醇]和1,2-丙二醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 以83%的产率得到S-[(R)-pyrrolidine-2-thion-4-yl]-(R)-2-{(3S,4S)-1-allyloxycarbonylmethyl-3-[(1R)-1-(tert-butyldimethylsilyloxy)ethyl]-2-oxoazetidin-4-yl}thiopropionate
  参考文献：
  名称：

  从L-天冬氨酸实际合成（R）-4-巯基吡咯烷-2-硫酮。新型口服活性1-β-甲基卡巴培南的制备，TA-949。

  摘要：

  描述了一种新型的口服活性1-β-甲基卡巴培南TA-949（1）的简便经济合成方法。关键过程涉及从L-天冬氨酸有效合成C-2侧链（R）-4-巯基吡咯烷-2-硫酮2和1-β-甲基卡巴培南骨架的构建。通过将L-天冬氨酸β-甲基酯盐酸盐12的氨基脱氨基溴化，然后用苯甲硫醇钾进行完全S（N）2型取代，形成具有R-构型的2巯基。通过用氨进行简单处理，可以将氯化物15高产率地胺化和环化为吡咯烷酮-2-酮16。16的硫杂化和所得硫代内酰胺18的桦木还原提供了高收率的C-2侧链2，并保留了不对称中心。

  DOI：

  10.1021/jo991461+

文献信息

• Practical Synthesis of (<i>R</i>)-4-Mercaptopyrrolidine-2-thione from <scp>l</scp>-Aspartic Acid. Preparation of a Novel Orally Active 1-β-Methylcarbapenem, TA-949
  作者：Masahiko Seki、Takeshi Yamanaka、Kazuhiko Kondo

  DOI：10.1021/jo991461+

  日期：2000.1.1

  High-yield amination and cyclization of the chloride 15 to the pyrrolidin-2-one 16 was accomplished by a simple treatment with ammonia. Thiation of 16 and the Birch reduction of the resultant thiolactam 18 provided the C-2 side chain 2 in high yield with the asymmetric center retained as such. The side chain 2 was installed into the 1-beta-methylcarbapenem skeleton either by coupling with the vinyl phosphate

  描述了一种新型的口服活性1-β-甲基卡巴培南TA-949（1）的简便经济合成方法。关键过程涉及从L-天冬氨酸有效合成C-2侧链（R）-4-巯基吡咯烷-2-硫酮2和1-β-甲基卡巴培南骨架的构建。通过将L-天冬氨酸β-甲基酯盐酸盐12的氨基脱氨基溴化，然后用苯甲硫醇钾进行完全S（N）2型取代，形成具有R-构型的2巯基。通过用氨进行简单处理，可以将氯化物15高产率地胺化和环化为吡咯烷酮-2-酮16。16的硫杂化和所得硫代内酰胺18的桦木还原提供了高收率的C-2侧链2，并保留了不对称中心。