allyl (4R,5R,6S)-6-[(R)-1-(hydroxy)ethyl]-3-[(R)-pyrrolidine-2-thion-4-ylthio]-4-methyl-7-oxo-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate | 153471-13-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: allyl (4R,5R,6S)-6-[(R)-1-(hydroxy)ethyl]-3-[(R)-pyrrolidine-2-thion-4-ylthio]-4-methyl-7-oxo-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
• 英文别名: (1R,5S,6S)-2-[(4R)-pyrrolidine-2-thion-4-ylthio]-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-1-methylcarbapen-2-em-3-carboxylic acid allyl ester；prop-2-enyl (4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-3-[(3R)-5-sulfanylidenepyrrolidin-3-yl]sulfanyl-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 153471-13-7
• 化学式: C₁₇H₂₂N₂O₄S₂
• 分子量: 382.505
• InChiKey: ZDHLNKSOMONKAF-AIPRNEOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  allyl (4R,5R,6S)-6-[(R)-1-(hydroxy)ethyl]-3-[(R)-pyrrolidine-2-thion-4-ylthio]-4-methyl-7-oxo-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate 在 palladium(III) acetate 、 碳酸氢钠 、 5,5-二甲基-1,3-环己二酮 、 亚磷酸三乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.75h， 以87%的产率得到sodium (4R,5R,6S)-6-[(R)-1-(hydroxy)ethyl]-3-[(R)-pyrrolidine-2-thion-4-ylthio]-4-methyl-7-oxo-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  从L-天冬氨酸实际合成（R）-4-巯基吡咯烷-2-硫酮。新型口服活性1-β-甲基卡巴培南的制备，TA-949。

  摘要：

  描述了一种新型的口服活性1-β-甲基卡巴培南TA-949（1）的简便经济合成方法。关键过程涉及从L-天冬氨酸有效合成C-2侧链（R）-4-巯基吡咯烷-2-硫酮2和1-β-甲基卡巴培南骨架的构建。通过将L-天冬氨酸β-甲基酯盐酸盐12的氨基脱氨基溴化，然后用苯甲硫醇钾进行完全S（N）2型取代，形成具有R-构型的2巯基。通过用氨进行简单处理，可以将氯化物15高产率地胺化和环化为吡咯烷酮-2-酮16。16的硫杂化和所得硫代内酰胺18的桦木还原提供了高收率的C-2侧链2，并保留了不对称中心。

  DOI：

  10.1021/jo991461+
• 作为产物：
  描述：

  allyl (4R,5R,6S)-6-[(R)-1-(tert-butyldimethylsilyloxy)ethyl]-3-[(R)-pyrrolidine-2-thion-4-ylthio]-4-methyl-7-oxo-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate 在 N-甲基吡咯烷酮 、 氟化铵 、 氢氟酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 108.0h， 以90%的产率得到allyl (4R,5R,6S)-6-[(R)-1-(hydroxy)ethyl]-3-[(R)-pyrrolidine-2-thion-4-ylthio]-4-methyl-7-oxo-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  从L-天冬氨酸实际合成（R）-4-巯基吡咯烷-2-硫酮。新型口服活性1-β-甲基卡巴培南的制备，TA-949。

  摘要：

  描述了一种新型的口服活性1-β-甲基卡巴培南TA-949（1）的简便经济合成方法。关键过程涉及从L-天冬氨酸有效合成C-2侧链（R）-4-巯基吡咯烷-2-硫酮2和1-β-甲基卡巴培南骨架的构建。通过将L-天冬氨酸β-甲基酯盐酸盐12的氨基脱氨基溴化，然后用苯甲硫醇钾进行完全S（N）2型取代，形成具有R-构型的2巯基。通过用氨进行简单处理，可以将氯化物15高产率地胺化和环化为吡咯烷酮-2-酮16。16的硫杂化和所得硫代内酰胺18的桦木还原提供了高收率的C-2侧链2，并保留了不对称中心。

  DOI：

  10.1021/jo991461+

文献信息

• Method for removing the protecting group for hydroxy group
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US05260438A1

  公开（公告）日：1993-11-09

  A method for removing tri-substituted silyl group from .beta.-lactam compound having a tri-substituted silyl group-protecting hydroxy group, which comprises treating with an acid and a fluoride selected from alkali metal fluoride, alkaline earth metal fluoride and hydrogenfluoride of organic or inorganic amine, by which the tri-substituted silyl group can be easily and effectively removed under moderate conditions so that the desired compound can be obtained in high yield at low cost.

  一种从具有三取代硅基保护羟基的β-内酰胺化合物中去除三取代硅基的方法，包括使用酸和氟化物进行处理，所述氟化物选自有机或无机胺的碱金属氟化物、碱土金属氟化物和氢氟酸，通过该方法，可以在温和条件下轻松有效地去除三取代硅基，从而以低成本高收率地获得所需化合物。
• Process for preparing carbapenem derivatives
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US05359059A1

  公开（公告）日：1994-10-25

  Process for preparing carbapenem derivative of the formula [I], which comprises subjecting azetidinone compound of the formula [II] to intramolecular cyclization reaction together with elimination reaction of the group of --SR.sup.4, followed by re-adding said group of --SR.sup.4 to the 2-position of the carbapenem skeleton of the intramolecularly cyclized compound, which is industrially useful as process for preparing carbapenem antimicrobials or synthetic intermediate therefor. ##STR1## wherein R.sup.1 is protected or unprotected hydroxy-substituted lower alkyl group, R.sup.2 is hydrogen atom or ester residue, R.sup.3 is hydrogen atom or lower alkyl group, and the group of --SR.sup.4 is group which can be used as substituent at 2-position of the carbapenem antimicrobials.

  制备公式[I]的碳青霉烯衍生物的过程包括将公式[II]的氮杂四元环化合物进行分子内环化反应和--SR.sup.4基团的消除反应，然后将--SR.sup.4基团重新加到分子内环化化合物的碳青霉烯骨架的2位上，该过程在工业上用于制备碳青霉烯抗微生物药物或其合成中间体。其中R.sup.1是保护或未保护的羟基取代的低碳基基团，R.sup.2是氢原子或酯基残基，R.sup.3是氢原子或低碳基基团，--SR.sup.4基团是可用作碳青霉烯抗微生物药物2位取代基团的基团。
• Method for removing the protecting group for carboxyl group
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US05587474A1

  公开（公告）日：1996-12-24

  A method for removing substituted or unsubstituted allyl group from .beta.-lactam compound having substituted or unsubstituted allyl group-protecting carboxyl group, which comprises treating said .beta.-lactam compound with palladium catalyst in the presence of allyl-scavenger in aqueous organic solvent, by which the substituted or unsubstituted group can be easily and effectively removed under moderate conditions so that the desired compound can be obtained in high yield at low cost.

  一种去除具有取代或未取代烯丙基保护羧基的β-内酰胺化合物中的取代或未取代烯丙基的方法，其包括在水有机溶剂中，在烯丙基清除剂的存在下，用钯催化剂处理所述β-内酰胺化合物，从而可以在温和条件下轻松有效地去除取代或未取代的烯丙基，以便以高收率低成本获得所需的化合物。
• Practical Synthesis of (<i>R</i>)-4-Mercaptopyrrolidine-2-thione from <scp>l</scp>-Aspartic Acid. Preparation of a Novel Orally Active 1-β-Methylcarbapenem, TA-949
  作者：Masahiko Seki、Takeshi Yamanaka、Kazuhiko Kondo

  DOI：10.1021/jo991461+

  日期：2000.1.1

  High-yield amination and cyclization of the chloride 15 to the pyrrolidin-2-one 16 was accomplished by a simple treatment with ammonia. Thiation of 16 and the Birch reduction of the resultant thiolactam 18 provided the C-2 side chain 2 in high yield with the asymmetric center retained as such. The side chain 2 was installed into the 1-beta-methylcarbapenem skeleton either by coupling with the vinyl phosphate

  描述了一种新型的口服活性1-β-甲基卡巴培南TA-949（1）的简便经济合成方法。关键过程涉及从L-天冬氨酸有效合成C-2侧链（R）-4-巯基吡咯烷-2-硫酮2和1-β-甲基卡巴培南骨架的构建。通过将L-天冬氨酸β-甲基酯盐酸盐12的氨基脱氨基溴化，然后用苯甲硫醇钾进行完全S（N）2型取代，形成具有R-构型的2巯基。通过用氨进行简单处理，可以将氯化物15高产率地胺化和环化为吡咯烷酮-2-酮16。16的硫杂化和所得硫代内酰胺18的桦木还原提供了高收率的C-2侧链2，并保留了不对称中心。