2‐(1‐methyl‐5‐phenyl‐1H‐pyrazol‐3‐yl)benzoic acid | 56978-39-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2‐(1‐methyl‐5‐phenyl‐1H‐pyrazol‐3‐yl)benzoic acid
• 英文别名: 2-(1-Methyl-5-phenylpyrazol-3-yl)benzoic acid
• CAS: 56978-39-3
• 化学式: C₁₇H₁₄N₂O₂
• 分子量: 278.31
• InChiKey: OROIRPFSSSUIBW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2‐(1‐methyl‐5‐phenyl‐1H‐pyrazol‐3‐yl)benzoic acid 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N‐hydroxy‐2‐(1‐methyl‐5‐phenyl‐1H‐pyrazol‐3‐yl)benzamides
  参考文献：
  名称：

  利用优化的 AlphaFold 蛋白模型进行具有抗神经母细胞瘤活性的选择性 HDAC11 抑制剂的基于结构的设计

  摘要：

  AlphaFold 是一种人工智能方法，用于以原子精度预测蛋白质的三维 （3D） 结构。限制 AlphaFold 模型用于药物发现的一个挑战是在没有配体和辅因子的情况下正确预测折叠，这会影响它们的直接使用。我们之前已经描述了组蛋白脱乙酰酶 11 （HDAC11） AlphaFold 模型的优化和使用，用于选择性抑制剂（如 FT895 和 SIS17）的对接。基于优化 HDAC11 AlphaFold 模型中 FT895 的预测结合模式，设计了一种新的 HDAC11 抑制剂支架，并在体外对所得化合物针对各种 HDAC 亚型进行了测试。化合物 5a 被证明是最活跃的化合物，IC50 为 365 nM，并且能够选择性抑制 HDAC11。此外，5a 的对接显示出与 FT895 相当的结合模式，但在其他 HDAC 亚型中无法采用任何合理的姿势。我们进一步用分子动力学模拟支持对接结果，证实了预测的结合模式。5a

  DOI：

  10.1002/ardp.202400486
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基苯基乙酮 在 盐酸硫胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2‐(1‐methyl‐5‐phenyl‐1H‐pyrazol‐3‐yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  利用优化的 AlphaFold 蛋白模型进行具有抗神经母细胞瘤活性的选择性 HDAC11 抑制剂的基于结构的设计

  摘要：

  AlphaFold 是一种人工智能方法，用于以原子精度预测蛋白质的三维 （3D） 结构。限制 AlphaFold 模型用于药物发现的一个挑战是在没有配体和辅因子的情况下正确预测折叠，这会影响它们的直接使用。我们之前已经描述了组蛋白脱乙酰酶 11 （HDAC11） AlphaFold 模型的优化和使用，用于选择性抑制剂（如 FT895 和 SIS17）的对接。基于优化 HDAC11 AlphaFold 模型中 FT895 的预测结合模式，设计了一种新的 HDAC11 抑制剂支架，并在体外对所得化合物针对各种 HDAC 亚型进行了测试。化合物 5a 被证明是最活跃的化合物，IC50 为 365 nM，并且能够选择性抑制 HDAC11。此外，5a 的对接显示出与 FT895 相当的结合模式，但在其他 HDAC 亚型中无法采用任何合理的姿势。我们进一步用分子动力学模拟支持对接结果，证实了预测的结合模式。5a

  DOI：

  10.1002/ardp.202400486

文献信息

• US3948937A
  申请人：——

  公开号：US3948937A

  公开（公告）日：1976-04-06
• US4055409A
  申请人：——

  公开号：US4055409A

  公开（公告）日：1977-10-25