STX505 | 767351-28-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: STX505
• 英文别名: (2-ethyl-3-hydroxy-13-methyl-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-acetonitrile；2-[(8S,9S,13R,14S,17R)-2-ethyl-3-hydroxy-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]acetonitrile
• CAS: 767351-28-0
• 化学式: C₂₂H₂₉NO
• 分子量: 323.478
• InChiKey: SOVMHGDHBJDHCO-GNYGEYGVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  44
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  STX505 在 氨基磺酰氯 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 以73%的产率得到STX564
  参考文献：
  名称：

  C-17氰基取代的雌三烯作为抗癌剂的结构活性关系。

  摘要：

  讨论了17-氰基2-取代的estra-1,3,5（10）-三烯作为抗癌剂的合成，SAR和临床前评价。2-甲氧基17β-氰基甲基estra-1,3,5（10）-三烯-3-醇（14），但没有相关的2-乙基衍生物7和相关的3-O-氨基磺酸盐8和15显示出有效的抗增殖作用（分别针对MCF-7 GI 50 300、60和70 nM）对人癌细胞的抗癌作用。对SAR的研究表明，连接C-17的空间不受阻碍的氢键受体很可能是增强活性的关键。化合物8显示出显着的体外抗血管生成活性，并证实了其充当微管破坏剂的能力。还观察到氨基磺酸酯衍生物对甾族硫酸酯酶和碳酸酐酶II（hCAII）的抑制活性，并通过蛋白质晶体学研究了15与hCAII之间的相互作用。在体内证实了这些多机制抗癌药的潜力，在无胸腺裸鼠MDA-MB-231人乳腺癌异种移植模型中观察到有前景的14和15活性。

  DOI：

  10.1021/jm701319c
• 作为产物：
  描述：

  在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 STX505
  参考文献：
  名称：

  C-17杂环取代基对2-乙基estra-1,3,5（10）-三烯-3-O-氨基磺酸盐的抗癌活性的影响：合成，体外评估和计算模型。

  摘要：

  2-取代的estra-1,3,5（10）-三烯-3-O-氨基磺酸盐在体外和体内肿瘤细胞增殖方面的强大活性突出了此类化合物的治疗潜力。最佳活性来自2-XMe基团（其中X = CH（2），O或S），甾族A环中的3-O-氨基磺酸酯基团和C-17附近的H键受体的组合D环的 在这里，我们描述了一系列带有杂环取代基（恶唑，四唑，三唑）的新型2-取代的estra-1,3,5（10）-三烯-3-O-氨基磺酸盐的合成和抗增殖活性-17。这些分子的体外评估表明，当杂环取代基具有H键受体特性时，乳腺癌和前列腺癌细胞系中的高抗增殖活性（GI（50）为340-850 nM）可以保留。观察到杂环的电子密度与抗增殖活性之间具有良好的相关性。将活性最高的化合物对接至其假定的作用位点，即微管蛋白的秋水仙碱结合位点，表明它们以不同的方式与先前描述的双氨基磺酸酯衍生物1和2结合，后者具有相似的体外活性。

  DOI：

  10.1039/b810300c

文献信息

• Structure–Activity Relationships of C-17 Cyano-Substituted Estratrienes as Anticancer Agents
  作者：Mathew P. Leese、Fabrice L. Jourdan、Keira Gaukroger、Mary F. Mahon、Simon P. Newman、Paul A. Foster、Chloe Stengel、Sandra Regis-Lydi、Eric Ferrandis、Anna Di Fiore、Giuseppina De Simone、Claudiu T. Supuran、Atul Purohit、Michael J. Reed、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1021/jm701319c

  日期：2008.3.13

  vitro. Investigation of the SAR reveals that a sterically unhindered hydrogen bond acceptor attached to C-17 is most likely key to the enhanced activity. Compound 8 displayed significant in vitro antiangiogenic activity, and its ability to act as a microtubule disruptor was confirmed. Inhibitory activity of the sulfamate derivatives against steroid sulfatase and carbonic anhydrase II (hCAII) was also

  讨论了17-氰基2-取代的estra-1,3,5（10）-三烯作为抗癌剂的合成，SAR和临床前评价。2-甲氧基17β-氰基甲基estra-1,3,5（10）-三烯-3-醇（14），但没有相关的2-乙基衍生物7和相关的3-O-氨基磺酸盐8和15显示出有效的抗增殖作用（分别针对MCF-7 GI 50 300、60和70 nM）对人癌细胞的抗癌作用。对SAR的研究表明，连接C-17的空间不受阻碍的氢键受体很可能是增强活性的关键。化合物8显示出显着的体外抗血管生成活性，并证实了其充当微管破坏剂的能力。还观察到氨基磺酸酯衍生物对甾族硫酸酯酶和碳酸酐酶II（hCAII）的抑制活性，并通过蛋白质晶体学研究了15与hCAII之间的相互作用。在体内证实了这些多机制抗癌药的潜力，在无胸腺裸鼠MDA-MB-231人乳腺癌异种移植模型中观察到有前景的14和15活性。
• Effects of C-17 heterocyclic substituents on the anticancer activity of 2-ethylestra-1,3,5(10)-triene-3-O-sulfamates: synthesis, in vitro evaluation and computational modelling
  作者：Fabrice Jourdan、Christian Bubert、Mathew P. Leese、Andrew Smith、Eric Ferrandis、Sandra Regis-Lydi、Simon P. Newman、Atul Purohit、Michael J. Reed、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1039/b810300c

  日期：——

  cells lines (GI(50) of 340-850 nM) could be retained when the heterocyclic substituent possesses H-bond acceptor properties. A good correlation between the calculated electron density of the heterocyclic ring and anti-proliferative activity was observed. Docking of the most active compounds into their putative site of action, the colchicine binding site of tubulin, suggests that they bind through a

  2-取代的estra-1,3,5（10）-三烯-3-O-氨基磺酸盐在体外和体内肿瘤细胞增殖方面的强大活性突出了此类化合物的治疗潜力。最佳活性来自2-XMe基团（其中X = CH（2），O或S），甾族A环中的3-O-氨基磺酸酯基团和C-17附近的H键受体的组合D环的 在这里，我们描述了一系列带有杂环取代基（恶唑，四唑，三唑）的新型2-取代的estra-1,3,5（10）-三烯-3-O-氨基磺酸盐的合成和抗增殖活性-17。这些分子的体外评估表明，当杂环取代基具有H键受体特性时，乳腺癌和前列腺癌细胞系中的高抗增殖活性（GI（50）为340-850 nM）可以保留。观察到杂环的电子密度与抗增殖活性之间具有良好的相关性。将活性最高的化合物对接至其假定的作用位点，即微管蛋白的秋水仙碱结合位点，表明它们以不同的方式与先前描述的双氨基磺酸酯衍生物1和2结合，后者具有相似的体外活性。