N-acetyl-4,7,8,9-tetra-O-benzyloxymethyl-2-deoxy-neuraminic acid | 1001846-99-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N-acetyl-4,7,8,9-tetra-O-benzyloxymethyl-2-deoxy-neuraminic acid
• 英文别名: (2S,4S,5R,6R)-5-acetamido-4-(phenylmethoxymethoxy)-6-[(1S,2R)-1,2,3-tris(phenylmethoxymethoxy)propyl]oxane-2-carboxylic acid
• CAS: 1001846-99-6
• 化学式: C₄₃H₅₁NO₁₂
• 分子量: 773.877
• InChiKey: VXTDBJLUTYTUQG-ZVGMXEIGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  56
• 可旋转键数：
  25
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-acetyl-4,7,8,9-tetra-O-benzyloxymethyl-2-deoxy-neuraminic acid 、 C₂₂H₂₃FO₇ 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以97 %的产率得到C₆₅H₇₂FNO₁₈
  参考文献：
  名称：

  含有单氟亚甲基连接唾液酸的神经节苷脂 GM3 类似物：合成、立体化学效应、构象行为和生物活性

  摘要：

  糖缀合物是一类重要的生物分子，可调节细胞中的许多生物事件。然而，这些复杂的中等大小的分子代谢不稳定，这阻碍了对其功能的详细研究以及它们作为药物的潜在应用。在这里，我们报告了神经节苷脂 GM3 的唾液酸酶抗性类似物，其中含有单氟亚甲基键，而不是天然的O-唾液酸键。CHF连接的二糖的立体选择性合成和动力学控制的 Au(I) 催化糖基化有效地提供了CHF连接的立体异构体以及CF 2和CH 2连接的 GM3 类似物。与原生 GM3 一样，C连接的 GM3 类似物在体外抑制 EGF 诱导的表皮生长因子 (EGF) 受体的自磷酸化。朝向与基于NMR的构象分析共进-1细胞增殖的增强活性的测定结果表明，（小号） - CHF -连接的GM3类似物与外-gauche构象是最有效的合成的化合物。我们的研究结果表明，外异头构象对 GM3 的生物学功能很重要。

  DOI：

  10.1021/jacsau.0c00058
• 作为产物：
  描述：

  N-acetyl-4,7,8,9-tetra-O-benzyloxymethyl-2-deoxy-neuraminic acid methyl ester 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以100%的产率得到N-acetyl-4,7,8,9-tetra-O-benzyloxymethyl-2-deoxy-neuraminic acid
  参考文献：
  名称：

  Stereocontrolled and Convergent Entry to CF₂-Sialosides:  Synthesis of CF₂-Linked Ganglioside GM4

  摘要：

  Sialidase-resistant ganglioside analogues having biological activities similar to those of natural gangliosides are expected to be important probes for clarifying the biological functions of gangliosides. Focusing on difluoromethylene-linked (CF2-linked) alpha(2,3) sialylgalactose as a core structure of sialidase-resistant ganglioside mimics, we have developed novel, stereocontrolled, and efficient methodologies to synthesize CF2-sialosides based on Ireland-Claisen rearrangement. CF2-linked alpha(2,3)sialylgalactose and CF2-linked GM4 were synthesized.

  DOI：

  10.1021/ja075738w

文献信息

• Synthesis of <i>CH₂</i>-Linked α(2,3)Sialylgalactose Analogue: On the Stereoselectivity of the Key Ireland-Claisen Rearrangement
  作者：Toru Watanabe、Go Hirai、Marie Kato、Daisuke Hashizume、Taeko Miyagi、Mikiko Sodeoka

  DOI：10.1021/ol801519j

  日期：2008.10.2

  -linked alpha(2,3)sialylgalactose analogue was efficiently synthesized using an Ireland-Claisen rearrangement, which was developed recently by our group for constructing a CF 2 -sialoside. The reaction conditions of the rearrangement were optimized for alpha-stereoselective formation of the CH 2 -sialoside. On the basis of the observed temperature effects, the origin of the stereoselectivity of the Ireland-Claisen

  CH 2连接的alpha（2,3）唾液酸半乳糖类似物是使用Ireland-Claisen重排有效合成的，该重排最近由我们小组开发，用于构建CF 2-唾液苷。对于CH 2-唾液酸的α-立体选择性形成，对重排的反应条件进行了优化。基于观察到的温度效应，讨论了爱尔兰-克莱森重排的立体选择性的起源。此外，借助于立体选择性二羟基化和脱氧，实现了重排产物的半乳糖单元上的2α-羟基的重建。
• Stereocontrolled and Convergent Entry to <i>CF</i><i>₂</i>-Sialosides:  Synthesis of <i>CF</i><i>₂</i>-Linked Ganglioside GM4
  作者：Go Hirai、Toru Watanabe、Kazunori Yamaguchi、Taeko Miyagi、Mikiko Sodeoka

  DOI：10.1021/ja075738w

  日期：2007.12.1

  Sialidase-resistant ganglioside analogues having biological activities similar to those of natural gangliosides are expected to be important probes for clarifying the biological functions of gangliosides. Focusing on difluoromethylene-linked (CF2-linked) alpha(2,3) sialylgalactose as a core structure of sialidase-resistant ganglioside mimics, we have developed novel, stereocontrolled, and efficient methodologies to synthesize CF2-sialosides based on Ireland-Claisen rearrangement. CF2-linked alpha(2,3)sialylgalactose and CF2-linked GM4 were synthesized.
• Ganglioside GM3 Analogues Containing Monofluoromethylene-Linked Sialoside: Synthesis, Stereochemical Effects, Conformational Behavior, and Biological Activities
  作者：Go Hirai、Marie Kato、Hiroyuki Koshino、Eri Nishizawa、Kana Oonuma、Eisuke Ota、Toru Watanabe、Daisuke Hashizume、Yuki Tamura、Mitsuaki Okada、Taeko Miyagi、Mikiko Sodeoka

  DOI：10.1021/jacsau.0c00058

  日期：2021.2.22

  induced by EGF in vitro. Assay of the proliferation-enhancing activity toward Had-1 cells together with NMR-based conformational analysis showed that the (S)-CHF-linked GM3 analogue with exo-gauche conformation is the most potent of the synthesized compounds. Our findings suggest that exo-anomeric conformation is important for the biological functions of GM3.

  糖缀合物是一类重要的生物分子，可调节细胞中的许多生物事件。然而，这些复杂的中等大小的分子代谢不稳定，这阻碍了对其功能的详细研究以及它们作为药物的潜在应用。在这里，我们报告了神经节苷脂 GM3 的唾液酸酶抗性类似物，其中含有单氟亚甲基键，而不是天然的O-唾液酸键。CHF连接的二糖的立体选择性合成和动力学控制的 Au(I) 催化糖基化有效地提供了CHF连接的立体异构体以及CF 2和CH 2连接的 GM3 类似物。与原生 GM3 一样，C连接的 GM3 类似物在体外抑制 EGF 诱导的表皮生长因子 (EGF) 受体的自磷酸化。朝向与基于NMR的构象分析共进-1细胞增殖的增强活性的测定结果表明，（小号） - CHF -连接的GM3类似物与外-gauche构象是最有效的合成的化合物。我们的研究结果表明，外异头构象对 GM3 的生物学功能很重要。