申请人:Bristol-Myers Squibb Co.
公开号:US05378715A1
公开(公告)日:1995-01-03
Compounds of the formula ##STR1## inhibit endothelin, wherein: one of X and Y is N and the other is O; R is naphthyl or naphthyl substituted with R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3 ; R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3 are each independently hydrogen; alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl, cycloalkenylalkyl, aryl, or aralkyl, any of which may be substituted with Z.sup.1, Z.sup.2 and Z.sup.3 ; halo; hydroxyl; cyano; nitro; --C(O)H; --C(O)R.sup.6 ; CO.sub.2 H; --CO.sub.2 R.sup.6 ; --SH; --S(O).sub.n R.sup.6 ; --S(O).sub.m --OH; --S(O).sub.m --OR.sup.6 ; --O--S(O).sub.m --R.sup.6 ; --O--S(O).sub.m OH; --O--S(O).sub.m --OR.sup.6 ; --Z.sup.4 --NR.sup.7 R.sup.8 ; or --Z.sup.4 --N(R.sup.11)--Z.sup.5 --NR.sup.9 R.sup.10 ; R.sup.4 and R.sup.5 are each independently hydrogen; alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl, cycloalkenylalkyl, aryl, or aralkyl, any of which may be substituted with Z.sup.1, Z.sup.2 and Z.sup.3 ; halo; hydroxyl; cyano; nitro; --C(O)H; --C(O)R.sup.6 ; --CO.sub.2 H; --CO.sub.2 R.sup.6 ; --SH, --S(O).sub.n R.sup.6 ; --S(O).sub.m --OH; --S(O).sub.m --OR.sup.6 ; --O--S(O).sub.m --R.sup.6 ; --O--S(O).sub.m OH; --O--S(O).sub.m --OR.sup.6 ; --Z.sup.4 --NR.sup.7 R.sup.8 ; --Z.sup.4 --N(R.sup.11)--Z.sup.5 --NR.sup.9 R.sup.10 ; or R.sup.4 and R.sup.5 together are alkylene or alkenylene (either of which may be substituted with Z.sup.1, Z.sup.2 and Z.sup.3), completing a 4- to 8-membered saturated, unsaturated or aromatic ring together with the carbon atoms to which they are attached.
##STR1##的化合物抑制内皮素,其中:X和Y中的一个是N,另一个是O;R是萘基或被R.sup.1,R.sup.2和R.sup.3取代的萘基;R.sup.1,R.sup.2和R.sup.3分别独立地是氢;烷基,烯基,炔基,烷氧基,环烷基,环烷基烷基,环烯基,环烯基烷基,芳基或芳基烷基,其中任何一个可能被Z.sup.1,Z.sup.2和Z.sup.3取代;卤素;羟基;氰基;硝基;--C(O)H;--C(O)R.sup.6;CO.sub.2 H;--CO.sub.2 R.sup.6;--SH;--S(O).sub.n R.sup.6;--S(O).sub.m --OH;--S(O).sub.m --OR.sup.6;--O--S(O).sub.m --R.sup.6;--O--S(O).sub.m OH;--O--S(O).sub.m --OR.sup.6;--Z.sup.4 --NR.sup.7 R.sup.8;或--Z.sup.4 --N(R.sup.11)--Z.sup.5 --NR.sup.9 R.sup.10;R.sup.4和R.sup.5分别独立地是氢;烷基,烯基,炔基,烷氧基,环烷基,环烷基烷基,环烯基,环烯基烷基,芳基或芳基烷基,其中任何一个可能被Z.sup.1,Z.sup.2和Z.sup.3取代;卤素;羟基;氰基;硝基;--C(O)H;--C(O)R.sup.6;--CO.sub.2 H;--CO.sub.2 R.sup.6;--SH,--S(O).sub.n R.sup.6;--S(O).sub.m --OH;--S(O).sub.m --OR.sup.6;--O--S(O).sub.m --R.sup.6;--O--S(O).sub.m OH;--O--S(O).sub.m --OR.sup.6;--Z.sup.4 --NR.sup.7 R.sup.8;--Z.sup.4 --N(R.sup.11)--Z.sup.5 --NR.sup.9 R.sup.10;或R.sup.4和R.sup.5一起是烷基或烯基(其中任何一个可能被Z.sup.1,Z.sup.2和Z.sup.3取代),与它们连接的碳原子一起形成4-至8-成员饱和,不饱和或芳香环。