N-[4,6-dimethyl-1-(3-methylbutyl)-5-nitro-2,3-dihydroindol-7-yl]-2,2-dimethylpropanamide | 1214697-21-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-[4,6-dimethyl-1-(3-methylbutyl)-5-nitro-2,3-dihydroindol-7-yl]-2,2-dimethylpropanamide
• CAS: 1214697-21-8
• 化学式: C₂₀H₃₁N₃O₃
• 分子量: 361.484
• InChiKey: UUIVEACRFJBPJT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  78.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[4,6-dimethyl-1-(3-methylbutyl)-5-nitro-2,3-dihydroindol-7-yl]-2,2-dimethylpropanamide 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 20.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型基于吲哚啉的酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶抑制剂：引入甲磺酰胺基对理化性质和生物活性的影响

  摘要：

  合成了一系列新的基于吲哚啉的酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制剂，该抑制剂在5位带有甲磺酰胺基，并评估了它们的亲脂性和生物学活性。肝ACAT抑制和消泡细胞形成活性的增加取决于1位具有各种烷基链的衍生物的亲脂性。日志 d 7.0的衍生物与甲磺酰胺基-生物活性曲线向左移动相比，与羧甲基帕替麦布衍生物，并与无取代基的衍生物，这表明甲磺酰胺基起着与ACAT蛋白的相互作用中起重要作用。在衍生物中，N-（1-乙基-5-甲磺酰基氨基-4,6-二甲基吲哚-7-基）-2,2-二甲基丙酰胺（1b）的log D 7.0比Pactimibe低约2倍 ，而对肝脏ACAT的抑制作用则比Pactimibe高2倍。与Pactimibe相同的消泡细胞形成。所述Ç最大的1b中（10毫克/千克，口服）比在大鼠中帕替麦布的更高。1b的血浆蛋白结合率分别低于Pactimibe：64.8％和97.9％。化合物1b与Pact

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.06.047
• 作为产物：
  描述：

  N-(4,6-dimethyl-5-nitroindolin-7-yl)-2,2-dimethylpropanamide 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-[4,6-dimethyl-1-(3-methylbutyl)-5-nitro-2,3-dihydroindol-7-yl]-2,2-dimethylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  新型基于吲哚啉的酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶抑制剂：引入甲磺酰胺基对理化性质和生物活性的影响

  摘要：

  合成了一系列新的基于吲哚啉的酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制剂，该抑制剂在5位带有甲磺酰胺基，并评估了它们的亲脂性和生物学活性。肝ACAT抑制和消泡细胞形成活性的增加取决于1位具有各种烷基链的衍生物的亲脂性。日志 d 7.0的衍生物与甲磺酰胺基-生物活性曲线向左移动相比，与羧甲基帕替麦布衍生物，并与无取代基的衍生物，这表明甲磺酰胺基起着与ACAT蛋白的相互作用中起重要作用。在衍生物中，N-（1-乙基-5-甲磺酰基氨基-4,6-二甲基吲哚-7-基）-2,2-二甲基丙酰胺（1b）的log D 7.0比Pactimibe低约2倍 ，而对肝脏ACAT的抑制作用则比Pactimibe高2倍。与Pactimibe相同的消泡细胞形成。所述Ç最大的1b中（10毫克/千克，口服）比在大鼠中帕替麦布的更高。1b的血浆蛋白结合率分别低于Pactimibe：64.8％和97.9％。化合物1b与Pact

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.06.047

文献信息

• Novel Acyl-CoA: Cholesterol Acyltransferase Inhibitor: Indoline-Based Sulfamide Derivatives with Low Lipophilicity and Protein Binding Ratio
  作者：Kenji Takahashi、Masaru Ohta、Yoshimichi Shoji、Masayasu Kasai、Kazuyoshi Kunishiro、Tomohiro Miike、Mamoru Kanda、Hiroaki Shirahase

  DOI：10.1248/cpb.58.1057

  日期：——

  To find a novel acyl-CoA: cholesterol acyltransferase inhibitor, a series of sulfamide derivatives were synthesized and evaluated. Compound 1d, in which carboxymethyl moiety at the 5-position of Pactimibe was replaced by a sulfamoylamino group, showed 150-fold more potent anti-foam cell formation activity (IC(50): 0.02 microM), 1.6-fold higher log D(7.0) (4.63), and a slightly lower protein binding

  为了找到新型的酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶抑制剂，合成并评估了一系列磺酰胺衍生物。化合物1d（其中Pactimibe的5位上的羧甲基部分被氨磺酰基氨基取代）显示出更强的抗泡沫细胞形成活性150倍（IC（50）：0.02 microM），log D（1.6倍高） 7.0）（4.63），且蛋白质结合率略低于Pactimibe（93.2％）。化合物1i（其中1d的1位辛基链被乙氧基乙基取代）显示出较低的log D（7.0）（1.73），并保持了3倍的高消泡细胞形成活性（IC（50）： 1.0 microM），而不是Pactimibe。1i的血浆蛋白结合率（PBR）远低于Pactimibe（62.5％vs. 98.1％），口服给药后，其在兔动脉粥样硬化主动脉中的分配比例要高于Pactimibe。即使与血清一起孵育，化合物1i的浓度为10 microM时，也能显着抑制动脉粥样硬化兔主动脉中的胆固醇酯