(1R,2S)-2-环己基-1-(4-(环丙基磺酰基)苯基)-N-(5-((2-(吡咯烷-1-基)乙基)硫代)噻唑-2-基)环丙烷羧酰胺 | 1234703-40-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (1R,2S)-2-环己基-1-(4-(环丙基磺酰基)苯基)-N-(5-((2-(吡咯烷-1-基)乙基)硫代)噻唑-2-基)环丙烷羧酰胺
• 中文别名: (1R,2S)-2-环己基-1-[4-(环丙基磺酰基)苯基]-N-[5-[[2-(1-吡咯烷基)乙基]硫代]-2-噻唑基]环丙烷甲酰胺
• 英文名称: LY2608204
• 英文别名: (1R,2S)-2-cyclohexyl-1-(4-cyclopropanesulfonylphenyl)cyclopropanecarboxylic acid [5-(2-pyrrolidin-1-ylethylsulfanyl)thiazol-2-yl]amide；(1R,2S)-2-Cyclohexyl-1-(4-(cyclopropylsulfonyl)phenyl)-N-(5-((2-(1-pyrrolidinyl)ethyl)thio)-2-thiazolyl)cyclopropanecarboxamide；(1R,2S)-2-cyclohexyl-1-(4-cyclopropylsulfonylphenyl)-N-[5-(2-pyrrolidin-1-ylethylsulfanyl)-1,3-thiazol-2-yl]cyclopropane-1-carboxamide
• CAS: 1234703-40-2
• 化学式: C₂₈H₃₇N₃O₃S₃
• 分子量: 559.818
• InChiKey: QIIVJLHCZUTGSD-CUBQBAPOSA-N

物化性质

• 密度：
  1.35
• 溶解度：
  DMSO 中≥28.35 mg/mL；不溶于水；乙醇中≥26.2 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性

LY2608204 可以激活葡萄糖激酶 (GK)，EC50 值为 42 nM，并处于二期临床阶段。

靶点

Target	Value
glucokinase	42 nM (EC50)

体外研究

LY2608204 能激活葡萄糖激酶 (GK)，在 10 mM 葡萄糖中的 EC50 值为 42 nM，且这种激活作用随葡萄糖浓度的降低而依赖性增强。此外，该化合物还能刺激大鼠胰岛瘤 INS1-E 细胞中的葡萄糖代谢，其 EC50 值为 579 nM。

体内研究

LY2608204 对快速升高及餐后高血糖都表现出显著的降血糖作用，并且这种效果具有剂量依赖性。在使用高剂量（30 mg/kg）时，与对照组相比，其最大降糖作用可达到葡萄糖 AUC 的 42% 减少。通过插值法分析得知，在血浆中 LY2608204 平均浓度为 99 ng/mL (179 nM)时，相当于使用 6.9 mg/kg 剂量即可使葡萄糖 AUC 下降 20%。此外，在给药后 5 分钟内，当大脑中药物总量的平均值为 0.539 nmol/g 时，体内血脑屏障对 LY2608204 的通透率约为血浆浓度的大脑比值等于 0.17。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-(2-(吡咯烷-1-基)乙基硫代)噻唑-2-胺 、 在 sodium sulfate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (1R,2S)-2-环己基-1-(4-(环丙基磺酰基)苯基)-N-(5-((2-(吡咯烷-1-基)乙基)硫代)噻唑-2-基)环丙烷羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  CYCLOPROPYL COMPOUNDS

  摘要：

  一个化学式为：的化合物和用于治疗糖尿病的药物组合物。

  公开号：

  US20100160395A1

文献信息

• Cyclopropyl compounds
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US08063079B2

  公开（公告）日：2011-11-22

  A compound of the formula: and pharmaceutical compositions for the treatment of diabetes.

  一种化学式为的化合物和用于治疗糖尿病的药物组合物。
• ORAL PREPARATION OF GLUCOKINASE ACTIVATOR AND PREPARATION METHOD THEREFOR
  申请人：Hua Medicine (Shanghai) Ltd.

  公开号：EP3556354A1

  公开（公告）日：2019-10-23

  The present invention relates to a solid dispersion and a preparation method therefor. The solid dispersion contains a glucokinase activator, an isotopic label thereof, or a medicinal salt thereof and a polymer support. The present invention further relates to a solid dispersion composition containing the solid dispersion and an excipient. The present invention also relates to an oral preparation of the glucokinase activator, containing the solid dispersion or the solid dispersion composition. The present invention also relates to a tablet and a capsule of the glucokinase activator and a preparation method therefor. In addition, the present invention also relates to uses of the solid dispersion, the solid dispersion composition and the oral preparations comprising the tablet and the capsule, which can be used for treating and/or preventing selected diseases or medical conditions and especially one or more diseases selected from type I diabetes mellitus, type II diabetes mellitus, impaired glucose tolerance, impaired fasting glucose and hyperglycemia.

  本发明涉及一种固体分散体及其制备方法。该固体分散体含有葡萄糖激酶激活剂、其同位素标记或其药用盐以及聚合物支持物。本发明还涉及一种含有该固体分散体和赋形剂的固体分散体组合物。本发明还涉及一种葡萄糖激酶激活剂口服制剂，其中含有固体分散体或固体分散体组合物。本发明还涉及葡萄糖激酶活化剂的片剂和胶囊及其制备方法。此外，本发明还涉及固体分散体、固体分散体组合物以及包含片剂和胶囊的口服制剂的用途，它们可用于治疗和/或预防选定的疾病或病症，尤其是一种或多种选自I型糖尿病、II型糖尿病、糖耐量受损、空腹血糖受损和高血糖症的疾病。
• Arylcyclopropylacetamide derivatives useful as glucokinase activators
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：EP2379517B1

  公开（公告）日：2013-08-28
• US8063079B2
  申请人：——

  公开号：US8063079B2

  公开（公告）日：2011-11-22
• CYCLOPROPYL COMPOUNDS
  申请人：Bueno Melendo Ana Belen

  公开号：US20100160395A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  A compound of the formula: and pharmaceutical compositions for the treatment of diabetes.

  一个化学式为：的化合物和用于治疗糖尿病的药物组合物。