3-(2-甲基-1-氧代丙基)-1-[2-氧代-3-(4-苯氧基苯氧基)丙基]-1H-吲哚-5-羧酸 | 1233706-88-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(2-甲基-1-氧代丙基)-1-[2-氧代-3-(4-苯氧基苯氧基)丙基]-1H-吲哚-5-羧酸
• 英文名称: 3-isobutyryl-1-(2-oxo-3-(4-phenoxyphenoxy)propyl)-1H-indole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 3-isobutanoyl-1-[2-oxo-3-(4-phenoxyphenoxy)propyl]indole-5-carboxylic acid；3-(2-methylpropanoyl)-1-[2-oxo-3-(4-phenoxyphenoxy)propyl]indole-5-carboxylic acid
• CAS: 1233706-88-1
• 化学式: C₂₈H₂₅NO₆
• 分子量: 471.51
• InChiKey: HTOJZPHWNDZOPQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  103-104℃
• 沸点：
  685.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：20mg/mL； DMSO：20mg/mL； DMSO:PBS (pH 7.2) (1:10)：0.1 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性方面，CAY10650 是一种高效的胞浆磷脂酶A2α (cPLA2α) 抑制剂，其 IC50 值为 12 nM。此外，CAY10650 还能抑制脂滴形成和 PGE2 的分泌。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 1-[2,2-diethoxy-3-(4-phenoxyphenoxy)propyl]-3-isobutanoylindole-5-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.5h， 以64%的产率得到3-(2-甲基-1-氧代丙基)-1-[2-氧代-3-(4-苯氧基苯氧基)丙基]-1H-吲哚-5-羧酸
  参考文献：
  名称：

  1-（5- Carboxyindol -1-基）丙-2-酮人胞浆型磷脂酶A的抑制剂2与降低亲脂性α：合成，生物活性，代谢稳定性，溶解度，生物利用率，和局部的体内活性

  摘要：

  在位置1 3-芳氧基-2-氧代丙基残基吲哚-5-羧酸先前报道为人类的有效抑制剂胞浆型磷脂酶甲2 α（与cPLA 2 α）。在我们试图开发临床活性与cPLA延续2 α抑制剂，具有降低的亲油性合成并用于与cPLA测试一系列结构上相关的吲哚-5-羧酸的2 α-抑制效力。此外，评估了这些化合物在大鼠肝微粒体中的热力学溶解度及其代谢稳定性。化合物36对分离的酶的IC 50为0.012μM ，是最有效的cPLA 2之一在结构活性关系研究期间出现的α抑制剂。同时，在所有新的目标化合物中，36的水溶性最高（在pH 7.4时为212μg/ mL）。尽管具有这些有利的特性，但在小鼠中口服施用36（100 mg / kg）仅会导致血浆中该物质的浓度降低。静脉注射36（10 mg / kg）后观察到非常高的血浆清除率。然而，在接触性皮炎的局部鼠模型中，36显示出明显的抗炎体内活性。

  DOI：

  10.1021/jm1001088