N-[3-carbamoyl-1-(oxan-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl]-2-(2-ethylpyridin-4-yl)-1,3-oxazole-4-carboxamide | 1287669-45-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-[3-carbamoyl-1-(oxan-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl]-2-(2-ethylpyridin-4-yl)-1,3-oxazole-4-carboxamide
• 英文别名: N-[3-carbamoyl-1-(oxan-4-yl)pyrazol-4-yl]-2-(2-ethylpyridin-4-yl)-1,3-oxazole-4-carboxamide
• CAS: 1287669-45-7
• 化学式: C₂₀H₂₂N₆O₄
• 分子量: 410.432
• InChiKey: VQOFJARNCBGPJF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-nitro-1-(oxan-4-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 4.0h， 生成 N-[3-carbamoyl-1-(oxan-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl]-2-(2-ethylpyridin-4-yl)-1,3-oxazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  N-(3-氨基甲酰基-1H-吡唑-4-基)-1,3-恶唑-4-甲酰胺衍生物的设计、合成和药理学评价作为白介素-1受体相关激酶4抑制剂，具有降低细胞色素P450的潜力1A2感应

  摘要：

  白细胞介素 1 受体相关激酶 4 (IRAK4) 是 Toll 样受体/白细胞介素 1 受体信号转导中的关键分子，也是多种炎症和自身免疫性疾病以及癌症的有吸引力的治疗靶点。在寻找新型 IRAK4 抑制剂的过程中，我们对噻唑甲酰胺衍生物1 （一种源自高通量筛选命中的先导化合物）进行了结构修饰，以阐明结构-活性关系并改善药物代谢和药代动力学 (DMPK) 特性。首先，将1的噻唑环转化为恶唑环，并在吡啶环的2位引入甲基，以减少细胞色素P450(CYP)抑制，得到16 。接下来，为了改善CYP1A2诱导特性而对16的吡唑环1位上的烷基取代基进行了修饰，结果表明支链烷基和类似的取代基如异丁基( 18 )和(氧杂环戊烷-3-基)甲基( 21 )，以及六元饱和杂环基团，例如oxan-4-基( 2 )、哌啶-4-基( 24、25 )和二氧噻吩-4-y( 26 )，可有效降低诱导电位。代表性化合物 AS2444697

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117302

文献信息

• [EN] OXAZOLE COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ D'OXAZOLE
  申请人：ASTELLAS PHARMA INC

  公开号：WO2011043371A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  【課題】　インターロイキン１受容体関連キナーゼ４（ＩＲＡＫ－４）阻害作用に基づく、ＩＲＡＫ－４に関係する疾患の新規かつ優れた予防及び／又は治療方法を提供する。 【解決手段】　２位がヘテロアリール基で置換されたオキサゾールが、カルボキサミドを介してヘテロアリール環に結合することを特徴とするオキサゾールカルボン酸アミド誘導体が、ＩＲＡＫ－４に対する強力な阻害作用を示すこと、そして炎症性疾患、自己免疫疾患等のＩＲＡＫ－４の関与する疾患の予防及び／又は治療剤となりうることを知見して本発明を完成した。