1,4,5,7-tetrahydropyrano[3,4-c]pyrazole | 1293929-87-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1,4,5,7-tetrahydropyrano[3,4-c]pyrazole
• CAS: 1293929-87-9
• 化学式: C₆H₈N₂O
• mdl: MFCD17267852
• 分子量: 124.142
• InChiKey: LHNAZHNZJIZRCV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  37.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4,5,7-tetrahydropyrano[3,4-c]pyrazole 在 N-碘代丁二酰亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以84 g的产率得到3-iodo-1,4,5,7-tetrahydropyrano[3,4-c]pyrazole
  参考文献：
  名称：

  吡唑脲作为低剂量、中枢神经系统渗透性葡萄糖神经酰胺合酶抑制剂，用于治疗帕金森病

  摘要：

  帕金森病是第二常见的进行性神经退行性疾病，其特征是黑质中多巴胺能神经元的丧失。 GBA（编码溶酶体酶葡萄糖脑苷脂酶的基因）的功能丧失突变是帕金森病发展的主要遗传风险因素，可能是通过中枢神经系统中葡萄糖神经酰胺和葡萄糖鞘氨醇的积累而导致的。减少中枢神经系统中鞘糖脂积累的治疗策略需要抑制负责其合成的酶，即葡萄糖神经酰胺合酶（GCS）。在此，我们报告了通过 HTS 发现的双环吡唑酰胺 GCS 抑制剂对低剂量、口服、中枢神经系统渗透剂、双环吡唑脲 GCSi 的优化，该抑制剂在小鼠模型中具有体内活性，在突触核蛋白病和溶酶体功能障碍的 iPSC 神经元模型中具有离体活性。这是通过明智地使用平行药物化学、直接生物学筛选、基于物理学的转运蛋白谱合理化、药效团建模以及使用一种新的指标：体积配体效率来实现的。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00441
• 作为产物：
  描述：

  (Z)-4-((dimethylamino)methylene)dihydro-2H-pyran-3(4H)-one 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 1,4,5,7-tetrahydropyrano[3,4-c]pyrazole
  参考文献：
  名称：

  吡唑脲作为低剂量、中枢神经系统渗透性葡萄糖神经酰胺合酶抑制剂，用于治疗帕金森病

  摘要：

  帕金森病是第二常见的进行性神经退行性疾病，其特征是黑质中多巴胺能神经元的丧失。 GBA（编码溶酶体酶葡萄糖脑苷脂酶的基因）的功能丧失突变是帕金森病发展的主要遗传风险因素，可能是通过中枢神经系统中葡萄糖神经酰胺和葡萄糖鞘氨醇的积累而导致的。减少中枢神经系统中鞘糖脂积累的治疗策略需要抑制负责其合成的酶，即葡萄糖神经酰胺合酶（GCS）。在此，我们报告了通过 HTS 发现的双环吡唑酰胺 GCS 抑制剂对低剂量、口服、中枢神经系统渗透剂、双环吡唑脲 GCSi 的优化，该抑制剂在小鼠模型中具有体内活性，在突触核蛋白病和溶酶体功能障碍的 iPSC 神经元模型中具有离体活性。这是通过明智地使用平行药物化学、直接生物学筛选、基于物理学的转运蛋白谱合理化、药效团建模以及使用一种新的指标：体积配体效率来实现的。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00441

文献信息

• Iminothiadiazine Dioxide Compounds as BACE Inhibitors, Compositions and Their Use
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20150307465A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  In its many embodiments, the present invention provides certain iminothiadiazine dioxide compounds, including compounds Formula (I): and include stereoisomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds stereoisomers, wherein each of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 9 , ring A, ring B, m, n, p, -L 1 -, -L 2 -, and -L 3 - is selected independently and as defined herein. The novel iminothiadiazine dioxide compounds of the invention have surprisingly been found to exhibit properties which are expected to render them advantageous as BACE inhibitors and/or for the treatment and prevention of various pathologies related to β-amyloid (“Aβ”) production. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use in treating pathologies associated with amyloid beta (Aβ) protein, including Alzheimer's disease, are also disclosed.

  本发明提供了多种形式的亚氨基噻二唑二氧化物化合物，包括公式(I)的化合物： 包括它们的立体异构体，以及所述立体异构体的药用可接受盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R9、环A、环B、m、n、p、-L1-、-L2-和-L3-都是独立选择且按本文定义。发明的新型亚氨基噻二唑二氧化物化合物出人意料地被发现具有预期的特性，使其作为BACE抑制剂以及/或用于治疗和预防与β-淀粉样蛋白（“Aβ”）生成相关的各种病理学具有优势。还公开了包含一个或多个此类化合物（单独使用和与一个或多个其他活性成分组合使用）的药物组合物，以及它们的制备方法和用于治疗与淀粉样β（Aβ）蛋白相关的病理学，包括阿尔茨海默病的方法。
• Tricyclic azole derivatives
  申请人：Georges Guy

  公开号：US20060235013A1

  公开（公告）日：2006-10-19

  The present invention relates to the compounds of formula I: their pharmaceutically acceptable salts or esters, enantiomeric forms, diastereoisomers and racemates, the preparation of the above-mentioned compounds, pharmaceutical compositions containing them and their manufacture, as well as the use of such compounds in the control or prevention of illnesses such as cancer.

  本发明涉及公式I的化合物：它们的药用盐或酯、对映体形式、二对映异构体和消旋体，上述化合物的制备，含有它们的药物组合物及其制备，以及这些化合物在控制或预防癌症等疾病中的应用。
• PENTAFLUOROSULFUR IMINO HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS BACE-1 INHIBITORS, COMPOSITIONS AND THEIR USE
  申请人：Iserloh Ulrich

  公开号：US20120195881A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  In its many embodiments, the present invention provides certain pentafluorosulfur imino heterocyclic compounds, including compounds Formula (a) and pharmaceutically acceptable salts thereof. Compounds of Formula (a) have the general structure: (a) wherein each variable is selected independently and as defined herein. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use in treating pathologies associated with amyloid beta (Aβ) protein, including Alzheimers Disease, are also disclosed.

  在它的许多实施例中，本发明提供了特定的五氟硫酰亚胺杂环化合物，包括式（a）的化合物及其药学上可接受的盐。式（a）的化合物具有以下一般结构：（a），其中每个变量是独立选择且如此定义的。本发明还揭示了包含一个或多个此类化合物（单独和与一个或多个其他活性剂的组合）的制药组合物，并用于治疗与淀粉样β（Aβ）蛋白相关的病理状况，包括阿尔茨海默病的方法。
• PENTAFLUOROSULFUR IMINO HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS BACE-1 INHIBITORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE
  申请人：Stamford Andrew W.

  公开号：US20120148603A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  In its many embodiments, the present invention provides provides certain pentafluorosulfur imino heterocyclic compounds, including compounds Formula (I): and tautomers thereof, and solvates, prodrugs, esters, and deuterates of said compounds and said tautomers, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds, tautomers, solvates, prodrugs, esters, and deuterates, wherein each of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 9 , R 11 , ring A, ring B, m, n, p, q, r, -L 1 -, L 2 -, and L 3 - is selected independently and as defined herein. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use in treating pathologies associated with amyloid beta (Aβ) protein, including Alzheimers Disease, are also disclosed.

  在其多种实施方式中，本发明提供了某些五氟硫代亚胺杂环化合物，包括化合物公式（I）及其互变异构体、所述化合物及其互变异构体的溶剂化物、前药、酯和氘代物，以及所述化合物、互变异构体、溶剂化物、前药、酯和氘代物的药学上可接受的盐。其中，R1、R2、R3、R4、R5、R9、R11、环A、环B、m、n、p、q、r、-L1-、L2-和L3-各自独立选择并按定义选择。本发明还公开了包括一种或多种此类化合物（单独和与一种或多种其他活性剂的组合）的制药组合物，以及用于治疗与淀粉样β（Aβ）蛋白相关的病理学，包括阿尔茨海默病的方法。
• IMINOTHIADIAZINE DIOXIDE COMPOUNDS AS BACE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND THEIR USE
  申请人：Scott Jack D.

  公开号：US20120183563A1

  公开（公告）日：2012-07-19

  In its many embodiments, the present invention provides certain iminothiadiazine dioxide compounds, including compounds Formula (I): (I) and include stereoisomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds stereoisomers, wherein each of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 9 , ring A, ring B, m, n, p, -L 1 -,L 2 -, and L 3 - is selected independently and as defined herein. The novel iminothiadiazine dioxide compounds of the invention have surprisingly been found to exhibit properties which are expected to render them advantageous as BACE inhibitors and/or for the treatment and prevention of various pathologies related to β-amyloid (Aβ) production. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use in treating pathologies associated with amyloid beta (Aβ) protein, including Alzheimers disease, are also disclosed.

  在其多种实施方式中，本发明提供了某些亚硫酰二氮杂环化合物，包括化合物式（I）：（I）及其立体异构体和所述化合物立体异构体的药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R9、环A、环B、m、n、p、-L1-、L2-和L3-各自独立选择并如所定义。本发明的新型亚硫酰二氮杂环化合物出人意料地表现出预期的性质，使它们作为BACE抑制剂和/或用于治疗和预防与β-淀粉样蛋白（Aβ）产生相关的各种病理学具有优势。还公开了包括一种或多种这样的化合物（单独和与一种或多种其他活性剂的组合）的制药组合物，以及用于治疗与淀粉样β（Aβ）蛋白相关的病理学，包括阿尔茨海默病的方法。