6-Acetyl-15-ethyl-13,13-dimethyl-9,15-diazatetracyclo[8.7.0.02,8.012,16]heptadeca-1(17),2(8),10,12(16)-tetraene-7,14-dione | 1228822-69-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-Acetyl-15-ethyl-13,13-dimethyl-9,15-diazatetracyclo[8.7.0.02,8.012,16]heptadeca-1(17),2(8),10,12(16)-tetraene-7,14-dione
• CAS: 1228822-69-2
• 化学式: C₂₁H₂₄N₂O₃
• 分子量: 352.433
• InChiKey: SKYJSLQQVPTFTR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-Acetyl-15-ethyl-13,13-dimethyl-9,15-diazatetracyclo[8.7.0.02,8.012,16]heptadeca-1(17),2(8),10,12(16)-tetraene-7,14-dione 在 肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 生成 AKI-001
  参考文献：
  名称：

  Pentacyclic kinase inhibitors

  摘要：

  这项发明提供了新型激酶抑制剂，可用作治疗剂，例如用于治疗恶性肿瘤，在该化合物具有一般式I的情况下，其中A、X、Y、Z、Ra、Rb、Rc、R1、R2、R3和m在此处被定义。

  公开号：

  US20070037791A1
• 作为产物：
  描述：

  8-ethyl-3,4,5,6-tetrahydro-10,10-dimethylcyclohepta[1,2-b]pyrrolo[2,3-f]-1H-indole-2,9-dione 、 乙酸酐 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 6-Acetyl-15-ethyl-13,13-dimethyl-9,15-diazatetracyclo[8.7.0.02,8.012,16]heptadeca-1(17),2(8),10,12(16)-tetraene-7,14-dione
  参考文献：
  名称：

  Pentacyclic kinase inhibitors

  摘要：

  这项发明提供了新型激酶抑制剂，可用作治疗剂，例如用于治疗恶性肿瘤，在该化合物具有一般式I的情况下，其中A、X、Y、Z、Ra、Rb、Rc、R1、R2、R3和m在此处被定义。

  公开号：

  US20070037791A1

文献信息

• Pentacyclic kinase inhibitors
  申请人：Rawson E. Thomas

  公开号：US20070037791A1

  公开（公告）日：2007-02-15

  The invention provides novel kinase inhibitors that are useful as therapeutic agents for example in the treatment malignancies where the compounds have the general formula I wherein A, X, Y, Z, Ra, Rb, Rc, R 1 , R 2 , R 3 and m are defined herein.

  这项发明提供了新型激酶抑制剂，可用作治疗剂，例如用于治疗恶性肿瘤，在该化合物具有一般式I的情况下，其中A、X、Y、Z、Ra、Rb、Rc、R1、R2、R3和m在此处被定义。
• US7749994B2
  申请人：——

  公开号：US7749994B2

  公开（公告）日：2010-07-06
• [EN] PENTACYCLIC KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS PENTATYCLIQUES DES KINASES
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2007022102A2

  公开（公告）日：2007-02-22

  [EN] The invention provides novel kinase inhibitors that are useful as therapeutic agents for example in the treatment malignancies where the compounds have the general formula I (I) wherein A, X, Y, Z, Ra, Rb, Rc, R₁ , R₂, R₃ and m are defined herein.
  [FR] La présente invention concerne des inhibiteurs des kinases convenant comme agents thérapeutique pour le traitement notamment des malignités. Ces composés sont représentés par la formule générale (I) dans laquelle A, X, Y, Z, Ra, Rb, Rc, R₁, R₂, R₃ et m sont tels que définis dans les spécifications.
• A Pentacyclic Aurora Kinase Inhibitor (AKI-001) with High in Vivo Potency and Oral Bioavailability
  作者：Thomas E. Rawson、Matthias Rüth、Elizabeth Blackwood、Dan Burdick、Laura Corson、Jenna Dotson、Jason Drummond、Carter Fields、Guy J. Georges、Bernhard Goller、Jason Halladay、Thomas Hunsaker、Tracy Kleinheinz、Hans-Willi Krell、Jun Li、Jun Liang、Anja Limberg、Angela McNutt、John Moffat、Gail Phillips、Yingqing Ran、Brian Safina、Mark Ultsch、Leslie Walker、Christian Wiesmann、Birong Zhang、Aihe Zhou、Bing-Yan Zhu、Petra Rüger、Andrea G. Cochran

  DOI：10.1021/jm800052b

  日期：2008.8.1

  Aurora kinase inhibitors have attracted a great deal of interest as a new class of antimitotic agents. We report a novel class of Aurora inhibitors based on a pentacyclic scaffold. A prototype pentacyclic inhibitor 32 (AKI-001) derived from two early lead structures improves upon the best properties of each parent and compares favorably to a previously reported Aurora inhibitor, 39 (VX-680). The inhibitor exhibits low nanomolar potency against both Aurora A and Aurora B enzymes, excellent cellular potency (IC50 < 100 nM), and good oral bioavailability. Phenotypic cellular assays show that both Aurora A and Aurora B are inhibited at inhibitor concentrations sufficient to block proliferation. Importantly, the cellular activity translates to potent inhibition of tumor growth in vivo. An oral dose of 5 mg/kg QD is well tolerated and results in near stasis (92% TGI) in an HCT116 mouse xenograft model.