N-Cbz-2,4-二氯-5,6,7,8-四氢吡啶[3,4-d]嘧啶 | 1370411-44-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: N-Cbz-2,4-二氯-5,6,7,8-四氢吡啶[3,4-d]嘧啶
• 中文别名: 2,4-二氯-5,6-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(8h)-羧酸苄酯；N-CBZ-2,4-二氯-5,6,7,8-四氢吡啶[3,4-D]嘧啶
• 英文名称: benzyl 2,4-dichloro-5,8-dihydropyrido[3,4-d]pyrimidine-7(6H)-carboxylate
• 英文别名: Benzyl 2,4-dichloro-5,6-dihydropyrido[3,4-d]pyrimidine-7(8H)-carboxylate；benzyl 2,4-dichloro-6,8-dihydro-5H-pyrido[3,4-d]pyrimidine-7-carboxylate
• CAS: 1370411-44-1
• 化学式: C₁₅H₁₃Cl₂N₃O₂
• 分子量: 338.193
• InChiKey: XLMNHZAOTDBGMV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  508.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.433±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  55.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

用途

N-CBZ-2,4-二氯-5,6,7,8-四氢吡啶[3,4-D]嘧啶是一种医药中间体，可用于制备化合物1-(2-(甲氧基甲基)-4-(2-(((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基)-7-(萘-1-基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-D]嘧啶-4-基)哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，该化合物是一种KRAS G12C抑制剂。

应用

N-CBZ-2,4-二氯-5,6,7,8-四氢吡啶[3,4-D]嘧啶为嘧啶类有机物，可用作医药中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Cbz-2,4-二氯-5,6,7,8-四氢吡啶[3,4-d]嘧啶 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 1-((2S,6R)-4-(7-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)-2-(3-morpholinopropoxy)-5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-2,6-dimethylpiperazin-1-yl)prop-2-en-1-one trifluoroacetic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] KRAS G12C INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE KRAS G12C

  摘要：

  本发明涉及抑制KRas G12C的化合物。特别是，本发明涉及不可逆地抑制KRas G12C活性的化合物，包括含有这些化合物的药物组合物及其使用方法。

  公开号：

  WO2017201161A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5,6-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7-甲酸叔丁酯 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-Cbz-2,4-二氯-5,6,7,8-四氢吡啶[3,4-d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  [EN] DEUTERATED COMPOUNDS USEFUL AS KRAS G12D INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS DEUTÉRÉS UTILES COMME INHIBITEURS DE KRAS G12D

  摘要：

  提供的是公式（I）或公式（I'）的氘代化合物，或其盐，其中R1至R6中至少有一个为D（氘原子），并且X0，Y和R在此定义。还提供了使用这些化合物来调节或抑制KRAS G12D突变蛋白活性的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗各种疾病或状况，如癌症方面非常有用。

  公开号：

  WO2022262838A1

文献信息

• [EN] KRAS G12C INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KRAS G12C
  申请人：MIRATI THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017201161A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  The present invention relates to compounds that inhibit KRas G12C. In particular, the present invention relates to compounds that irreversibly inhibit the activity of KRas G12C, pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of use therefor.

  本发明涉及抑制KRas G12C的化合物。特别是，本发明涉及不可逆地抑制KRas G12C活性的化合物，包括含有这些化合物的药物组合物及其使用方法。
• [EN] KRAS G12D INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KRAS G12D
  申请人：MIRATI THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022066646A1

  公开（公告）日：2022-03-31

  The present invention relates to compounds that inhibit KRas G12D. In particular, the present invention relates to compounds that inhibit the activity of KRas G12D, pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of use therefor.

  本发明涉及抑制KRas G12D的化合物。具体而言，本发明涉及抑制KRas G12D活性的化合物，包括这些化合物的药物组合物和使用方法。
• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF KRAS G12D MUTANT<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES DE MUTANT DE KRAS G12D
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2022221739A1

  公开（公告）日：2022-10-20

  Compounds or their pharmaceutically acceptable salts can inhibit the G12D mutant of Kirsten rat sarcoma (KRAS) protein and are expected to have utility as therapeutic agents, for example, for treating cancer. The disclosure also provides pharmaceutical compositions which comprise compounds disclosed herein or pharmaceutically acceptable salts thereof. The disclosure also relates to methods for use of the compounds or their pharmaceutically acceptable salts in the therapy and prophylaxis of cancer and for preparing pharmaceuticals for this purpose.

  化合物或其药学上可接受的盐可以抑制Kirsten大鼠肉瘤（KRAS）蛋白的G12D突变，并预计具有治疗剂的效用，例如，用于治疗癌症。本公开还提供了包含此处披露的化合物或其药学上可接受的盐的制药组合物。本公开还涉及使用该化合物或其药学上可接受的盐在癌症治疗和预防以及为此目的制备制药的方法。
• [EN] DEUTERATED COMPOUNDS USEFUL AS KRAS G12D INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DEUTÉRÉS UTILES COMME INHIBITEURS DE KRAS G12D
  申请人：SILEXON AI TECH CO LTD

  公开号：WO2022262838A1

  公开（公告）日：2022-12-22

  Provided are deuterated compounds of Formula (I), or Formula (I'), or a salt thereof, wherein at least one of R1to R6is D (Deuterium atom), and X0, Y, and R is defined herein. Also provided are methods of using such compounds to modulate or inhibit the activity of KRAS G12D mutant protein, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in the treatment of various diseases or conditions, such as cancer.

  提供的是公式（I）或公式（I'）的氘代化合物，或其盐，其中R1至R6中至少有一个为D（氘原子），并且X0，Y和R在此定义。还提供了使用这些化合物来调节或抑制KRAS G12D突变蛋白活性的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗各种疾病或状况，如癌症方面非常有用。
• [EN] BRIDGED COMPOUNDS AS KRAS G12D INHIBITOR AND DEGRADER AND THE USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS PONTÉS EN TANT QU'INHIBITEUR ET DÉGRADEUR DE KRAS G12D ET LEUR UTILISATION
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2022148421A1

  公开（公告）日：2022-07-14

  Provided are bridged compounds as well as their compositions and methods of use. The compounds disclosed herein inhibit KRAS G12D activity and are useful in the treatment of various diseases including cancer.

  提供了桥接化合物及其组成和使用方法。本文所披露的化合物抑制KRAS G12D活性，并可用于治疗包括癌症在内的各种疾病。