[18F]MK-6240 | 1841444-25-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: [18F]MK-6240
• 英文别名: 5-Isoquinolinamine, 6-(fluoro-18F)-3-(1H-pyrrolo(2,3-C)pyridin-1-yl)-；6-(18F)fluoranyl-3-pyrrolo[2,3-c]pyridin-1-ylisoquinolin-5-amine
• CAS: 1841444-25-4
• 化学式: C₁₆H₁₁FN₄
• 分子量: 277.29
• InChiKey: KAXAUWZJVWGFDO-SJPDSGJFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  56.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  生成 [18F]MK-6240
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLO[2,3-C]PYRIDINES AS IMAGING AGENTS FOR NEUROFIBRILARY TANGLES
  [FR] PYRROLO[2,3-C]PYRIDINES UTILISABLES EN TANT QU'AGENTS D'IMAGERIE POUR LES ENCHEVÊTREMENTS NEUROFIBRILLAIRES

  摘要：

  本发明涉及式(I)的吡咯吡啶化合物或其药学上可接受的盐，可能适用于成像tau聚集体、β-折叠聚集体、β-淀粉样聚集体或α-突触核聚集体，因此有助于在阿尔茨海默病患者中结合和成像tau聚集体。更具体地，本发明涉及使用本发明化合物作为正电子发射断层扫描（PET）成像中的示踪剂，以研究体内脑中的tau沉积物，从而诊断阿尔茨海默病和其他以tau病理学为特征的神经退行性疾病。本发明还涉及一种测量治疗阿尔茨海默病和其他以tau病理学为特征的神经退行性疾病的临床疗效的方法。

  公开号：

  WO2015191506A2

文献信息

• cGMP production of the radiopharmaceutical [¹⁸F]MK-6240 for PET imaging of human neurofibrillary tangles
  作者：Thomas Lee Collier、Daniel L. Yokell、Eli Livni、Peter A. Rice、Sofie Celen、Kim Serdons、Ramesh Neelamegam、Guy Bormans、Dawn Harris、Abbas Walji、Eric D. Hostetler、Idriss Bennacef、Neil Vasdev

  DOI：10.1002/jlcr.3496

  日期：2017.5.15

  6-(fluoro)-3-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-1-yl)isoquinolin-5-amine ([18 F]MK-6240) is a novel potent and selective positron emission tomography (PET) radiopharmaceutical for detecting human neurofibrillary tangles, which are made up of aggregated tau protein. Herein, we report the fully automated 2-step radiosynthesis of [18 F]MK-6240 using a commercially available radiosynthesis module, GE Healthcare TRACERlab

  Fluorine-18-labelled 6-(fluoro)-3-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-1-yl)isoquinolin-5-amine ([18 F]MK-6240)正电子发射断层扫描 (PET) 放射性药物，用于检测由聚集的 tau 蛋白组成的人类神经原纤维缠结。在此，我们报告了使用商用放射合成模块 GE Healthcare TRACERlab FXFN 对 [18 F]MK-6240 进行全自动两步放射合成。5-diBoc-6-硝基前体与穴状配体 [18 F] 氟化钾 (K[18 F]/K222 ) 的亲核氟化通过常规加热进行，然后在等度条件下进行酸脱保护和半制备高效液相色谱。分离的产物用制剂溶液稀释，并根据现行良好生产规范进行无菌过滤，并建立了质量控制程序来验证这种人类使用的放射性药物。在合成结束时，配制了 6.3 至 9.3 GBq (170-250
• A simplified radiosynthesis of [18F]MK‐6240 for tau PET imaging
  作者：Robert Hopewell、Karen Ross、Alexey Kostikov、Tharick A. Pascoal、Thais Alberti、Monica Lacatus‐Samoila、Jean‐Paul Soucy、Idriss Bennacef、Eliane Kobayashi、Min Su Kang、Pedro Rosa‐Neto、Gassan Massarweh

  DOI：10.1002/jlcr.3695

  日期：2019.2

  [18 F]MK-6240 (6-(fluoro)-3-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-1-yl)isoquinolin-5-amine) is a highly selective PET radiotracer for the in vivo imaging of neurofibrillary tangles (NFTs). [18 F]MK-6240 was synthesized in one step from its bis-Boc protected precursor N-[(tert-butoxy)carbonyl]-N-(6-nitro-3-[1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-1-yl]isoquinolin-5-yl) carbamate in DMSO using [18 F] fluoride with TEA HCO3 with

  [18 F]MK-6240（6-(fluoro)-3-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-1-yl)isoquinolin-5-amine）是一种用于体内成像的高选择性PET放射性示踪剂神经原纤维缠结 (NFT)。[18 F]MK-6240 由其双 Boc 保护的前体 N-[(叔丁氧基)羰基]-N-(6-nitro-3-[1H-pyrrolo[2,3-c]) 一步合成吡啶-1-基]异喹啉-5-基)氨基甲酸酯在 DMSO 中使用 [18 F] 氟化物和 TEA HCO3 逐步加热至 150°C，导致分离的放射化学产率为 9.8% ± 1.8% (n = 3）从轰击结束算起（从合成结束算起5.2%±1.0%）。这种新的合成方法消除了双 Boc 18 F 标记中间体的酸性脱保护，从而减少了合成所需的操作次数和损失，这发生在 HPLC 纯化之前的粗产物混合物的脱保护和中和过程中。合成是在
• Discovery of 6-(Fluoro-¹⁸<i>F</i>)-3-(1<i>H</i>-pyrrolo[2,3-<i>c</i>]pyridin-1-yl)isoquinolin-5-amine ([¹⁸F]-MK-6240): A Positron Emission Tomography (PET) Imaging Agent for Quantification of Neurofibrillary Tangles (NFTs)
  作者：Abbas M. Walji、Eric D. Hostetler、Harold Selnick、Zhizhen Zeng、Patricia Miller、Idriss Bennacef、Cristian Salinas、Brett Connolly、Liza Gantert、Marie Holahan、Stacey O’Malley、Mona Purcell、Kerry Riffel、Jing Li、Jaume Balsells、Julie A. OBrien、Stacey Melquist、Aileen Soriano、Xiaoping Zhang、Aimie Ogawa、Serena Xu、Elizabeth Joshi、Joseph Della Rocca、Fred J. Hess、Joel Schachter、David Hesk、David Schenk、Arie Struyk、Kerim Babaoglu、Talakad G. Lohith、Yaode Wang、Kun Yang、Jianmin Fu、Jeffrey L. Evelhoch、Paul J. Coleman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00166

  日期：2016.5.26

  Neurofibrillary tangles (NFTs) made up of aggregated tau protein have been identified as the pathologic hallmark of several neurodegenerative diseases including Alzheimer's disease. In vivo detection of NFTs using PET imaging represents a unique opportunity to develop a pharmacodynamic tool to accelerate the discovery of new disease modifying therapeutics targeting tau pathology. Herein, we present the discovery of 6-(fluoro-F-18)-3-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-1-yl)isoquinolin-5-amine, 6 ([F-18]-MK-6240), as a novel PET tracer for detecting NFTs. 6 exhibits high specificity and selectivity for binding to NFTs, with suitable physicochemical properties and in vivo pharmacokinetics.
• J. Med. Chem. 2016, 59, 4778-4789
  作者：

  DOI：——

  日期：——