(Z)-2'-(1-咪唑基)-O-(2,4-二氯苄基)-2,4-二氯苯乙酮肟硝酸盐 | 64211-46-7

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗真菌类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (Z)-2'-(1-咪唑基)-O-(2,4-二氯苄基)-2,4-二氯苯乙酮肟硝酸盐
• 中文别名: 硝酸奥昔康唑；(Z)-1-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑-1-基)乙酮-O-[(2,4-二氯苯基)甲基]肟,硝酸盐；(Z)-2"-(1-咪唑基)-O-(2,4-二氯苄基)-2,4-二氯苯乙酮肟硝酸盐
• 英文名称: Oxiconazole Nitrate
• 英文别名: (Z)-1-(2,4-dichlorophenyl)-N-[(2,4-dichlorophenyl)methoxy]-2-imidazol-1-ylethanimine;nitric acid
• CAS: 64211-46-7
• 化学式: C18H14Cl4N4O4
• 分子量: 492.1
• InChiKey: WVNOAGNOIPTWPT-NDUABGMUSA-N

物化性质

• 熔点：
  137-1380C
• 溶解度：
  可溶于氯仿、甲醇（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.77
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  29335995
• 安全说明：
  S26,S36,S37/39
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• WGK Germany：
  2,3
• 危险品标志：
  Xi
• RTECS号：
  CQ7700000
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  5.1
• 危险性防范说明：
  P210,P220,P221,P264,P280,P302+P352+P332+P313+P362+P364,P305+P351+P338+P337+P313,P501
• 危险性描述：
  H272,H315,H319

制备方法与用途

理化性质

硝酸奥昔康唑（Oxiconazole nitrate）是一种咪唑类抗真菌药，于1983年获FDA批准上市。它具有广谱的抗真菌作用，能有效对抗多种皮肤癣菌、白念珠菌、毛霉、曲霉和根霉等，尤其对红色毛癣菌表现出很强的抗菌活性。

应用及发展前景

硝酸奥昔康唑可用于治疗由皮真菌、酵母菌及其他真菌引起的皮肤、指甲感染，以及由酵母菌（如念珠菌）和革兰氏阳性细菌导致的阴道感染和继发性感染。此外，它还适用于花斑癣、股癣、足癣、脂溢性皮炎和寻常型痤疮等疾病的治疗。

化学性质

硝酸奥昔康唑从乙醇结晶后熔点为137～138℃。急性毒性实验显示，其LD₅₀（小鼠）通过口服为3850 mg/kg、腹腔注射460 mg/kg和静脉注射47 mg/kg。

用途

硝酸奥昔康唑是一种广谱抗真菌药，适用于治疗多种真菌感染，如花斑癣、股癣、足癣、脂溢性皮炎及寻常型痤疮等。

生产方法

1. 将110.1 g（1.62 mol）咪唑溶解于550 ml二氯甲烷中，在0～5℃下，剧烈搅拌条件下缓慢加入120.5 g（0.54 mol）α,2,4-三氯苯乙酮的180 ml二氯甲烷溶液。加毕再搅拌1小时，然后在室温下过夜。减压蒸除溶剂（低于40℃），将剩余物溶解于600 ml水中过滤，析出沉淀并用水洗涤。得到的粗品可直接用于下一步反应，如用甲醇重结晶后，熔点为76.5～78.5℃，收率90%。

2. 124 g（0.49 mol）化合物(I)溶解于620 ml甲醇中，加入50.7 g（0.73 mol）盐酸羟胺和81.8 g氢氧化钾。回流搅拌1小时后冷却，加入533 ml 5%的盐酸，过滤析出固体并用水洗涤干燥，再用乙二醇甲乙醚重结晶得到无色化合物(II)，熔点227～229℃，收率89%。

3. 将206.4 g（0.76 mol）化合物(II)悬浮于100 ml丙酮中，在剧烈搅拌下加入磨细的约含90%氢氧化钾45 g。不需加热，悬浮物会完全溶解。1小时后一次性加入156.4 g（0.8 mol）2,4-二氯苄基氯，并继续搅拌4小时。然后加150 ml水和600 ml 2 mol/L硝酸，过滤析出红色固体，用乙醇重结晶得到无色的硝酸奥昔康唑，熔点为139.5～140.5℃，收率63%。

另一种制备方法是将13.5 g的1-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑-1-基)乙酮肟溶解于100 ml二甲基甲酰胺中，并加入1.2 g氢化钠，搅拌并任其放热。当氢气逸出停止后，在搅拌下滴加9.8 g 2,4-二氯苄基氯的10 ml二甲基甲酰胺溶液，继续搅拌2小时。在80℃水浴上加热反应直至完全进行，减压浓缩剩余物并用100 ml乙醇溶解过滤除去不溶物后，加入300 ml 2 mol/L硝酸一起搅拌，放置使其沉淀沉降，倾去液体再用乙醇重结晶得到无色的硝酸奥昔康唑，熔点为137～138℃。

文献信息

• [EN] ENCAPSULATES<br/>[FR] PRODUITS ENCAPSULÉS
  申请人：PROCTER & GAMBLE

  公开号：WO2013022949A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  The present application relates to encapsulates, compositions, products comprising such encapsulates, and processes for making and using such encapsulates. Such encapsulates comprise a core comprising a perfume and a shell that encapsulates said core, such encapsulates may optionally comprise a parametric balancing agent, such shell comprising one or more azobenzene moieties.

  本申请涉及封装体、组合物、包含这种封装体的产品，以及制备和使用这种封装体的方法。这种封装体包括一个包含香水的核心和封装该核心的壳，这种封装体可以选择性地包含一个参数平衡剂，该壳包括一个或多个偶氮苯基团。
• Kappa agonist compounds and pharmaceutical formulations thereof
  申请人：——

  公开号：US20030144272A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  Compounds having kappa opioid agonist activity, compositions containing them and method of using them as analgesics are provided. The compounds of formulae I, II, IIA, III, IIIA, IIIB, IIIB-i, IV and IVA have the structure: 1 2 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 ; and X, X 4 , X 5 , X 7 , X 9 ; Y, Z and n are as described in the specification.

  提供具有kappa阿片受体激动剂活性的化合物，含有这些化合物的组合物以及使用它们作为镇痛剂的方法。 具有以下结构的化合物I、II、IIA、III、IIIA、IIIB、IIIB-i、IV和IVA： 1 2 其中 R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 ；和 X，X 4 ，X 5 ，X 7 ，X 9 ； Y，Z和n如规范中所述。
• SELF-ASSEMBLY OF THERAPEUTIC AGENT-PEPTIDE NANOSTRUCTURES
  申请人：Ohio State Innovation Foundation

  公开号：US20140155577A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  Disclosed are conjugates of hydrophobic drugs linked to protected or unprotected amino acids or peptides. The disclosed conjugates are amphiphilic and can self assemble into nanotubes. Nanotubes comprising the conjugates are also described and can have high loading of the drug and protect it from degradation or elimination. The nanotubes are well suited to deliver hydrophobic and unstable drugs to individuals.

  揭示了与受保护或未受保护的氨基酸或肽连接的疏水药物的共轭物。所述的共轭物是两性的，可以自组装成纳米管。还描述了包含这些共轭物的纳米管，可以具有高药物载荷并保护药物免受降解或排泄。这些纳米管非常适合向个体输送疏水和不稳定的药物。
• Carboxamide and amino derivatives and methods of their use
  申请人：Dolle E. Roland

  公开号：US20050113294A1

  公开（公告）日：2005-05-26

  Carboxamide and amino derivatives, pharmaceutical compositions containing these compounds, and methods for their pharmaceutical use are disclosed. In certain embodiments, the carboxamide derivatives are ligands of the δ opioid receptor and are useful, inter alia, for treating and/or preventing pain, anxiety, gastrointestinal disorders, and other δ opioid receptor-mediated conditions.

  Carboxamide和氨基衍生物，含有这些化合物的药物组合物，以及其药用方法被披露。在某些实施例中，Carboxamide衍生物是δ阿片受体的配体，可用于治疗和/或预防疼痛、焦虑、胃肠道疾病和其他δ阿片受体介导的疾病。
• [EN] DERMAL COMPOSITIONS CONTAINING UNNATURAL HYGROSCOPIC AMINO ACIDS<br/>[FR] COMPOSITIONS DERMATOLOGIQUES CONTENANT DES AMINOACIDES HYGROSCOPIQUES NON NATURELS
  申请人：MEDPHARM LTD

  公开号：WO2014072747A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  Unnatural, hygroscopic amino acids are useful to enhance the moisture retention and uptake properties of skin. In particular, such amino acids are N-hydroxyserine, N- hydroxyglycine, L-homoserine,alpha-hydroxyglycine, 2-(aminooxy) -2-hydroxyacetic acid, 2-hydroxy-2-(hydroxyamino) acetic acid, 2- (aininooxy)acetic acid, and combinations thereof.

  不自然的、亲水性的氨基酸对增强皮肤的保湿和吸湿性能是有用的。特别是，这些氨基酸包括N-羟基丝氨酸、N-羟基甘氨酸、L-同丝氨酸、α-羟基甘氨酸、2-(氨氧基)-2-羟基乙酸、2-羟基-2-(羟氨基)乙酸、2-(氨氧基)乙酸，以及它们的组合。