2-tert-butyl 3-ethyl (3RS)-endo-2-azabicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2,3-dicarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-tert-butyl 3-ethyl (3RS)-endo-2-azabicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2,3-dicarboxylate
• 英文别名: 2-O-tert-butyl 3-O-ethyl (1R,3S,4S)-2-azabicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2,3-dicarboxylate
• 化学式: C₁₄H₂₁NO₄
• 分子量: 267.325
• InChiKey: WOUSLVASGANOEU-VWYCJHECSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-tert-butyl 3-ethyl (3RS)-endo-2-azabicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2,3-dicarboxylate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 47.0h， 以93%的产率得到(1R,3S,4S)-N-Boc-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED TRICYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  [FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES FUSIONNÉS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES

  摘要：

  本发明涉及新颖的融合三环化合物、包含至少一种融合三环化合物的组合物，以及使用这些融合三环化合物治疗或预防患者中的病毒感染或与病毒相关的疾病的方法。

  公开号：

  WO2011087740A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (1R,3S,4S)-2-[(1R)-1-phenylethyl]-2-azabicyclo[2.2.1]hept-5-ene-3-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 91.0h， 生成 2-tert-butyl 3-ethyl (3RS)-endo-2-azabicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2,3-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED TRICYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  [FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES FUSIONNÉS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES

  摘要：

  本发明涉及新颖的融合三环化合物、包含至少一种融合三环化合物的组合物，以及使用这些融合三环化合物治疗或预防患者中的病毒感染或与病毒相关的疾病的方法。

  公开号：

  WO2011087740A1

文献信息

• Design, Synthesis and Biological Evaluation of Neogliptin, a Novel 2-Azabicyclo[2.2.1]heptane-Based Inhibitor of Dipeptidyl Peptidase-4 (DPP-4)
  作者：Ivan O. Maslov、Tatiana V. Zinevich、Olga G. Kirichenko、Mikhail V. Trukhan、Sergey V. Shorshnev、Natalya O. Tuaeva、Maxim A. Gureev、Amelia D. Dahlén、Yuri B. Porozov、Helgi B. Schiöth、Vladimir M. Trukhan

  DOI：10.3390/ph15030273

  日期：——

  5-trifluorophenyl)butanoic acid substituted with bicyclic amino moiety (2-aza-bicyclo[2.2.1]heptane) were designed using molecular modelling methods, synthesised, and found to be potent DPP-4 (dipeptidyl peptidase-4) inhibitors. Compound 12a (IC50 = 16.8 ± 2.2 nM), named neogliptin, is a more potent DPP-4 inhibitor than vildagliptin and sitagliptin. Neogliptin interacts with key DPP-4 residues in the active site

  使用分子建模方法设计了含有被双环氨基部分（2-氮杂-双环[2.2.1]庚烷）取代的（R）-3-氨基-4-（2,4,5-三氟苯基）丁酸的化合物，合成，并被发现是有效的 DPP-4（二肽基肽酶 4）抑制剂。化合物 12a (IC50 = 16.8 ± 2.2 nM)，名为新格列汀，是比维格列汀和西格列汀更有效的 DPP-4 抑制剂。新格列汀与活性位点中的关键 DPP-4 残基相互作用，并具有与维格列汀和西格列汀相似的药效团参数。与西格列汀相比，它被发现具有较低的心脏毒性作用，并且在 ADME 特性方面优于维格列汀。此外，由于其低分子内环化电位，化合物 12a 在水溶液中是稳定的。
• [EN] FUSED TRICYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES FUSIONNÉS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2011087740A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  The present invention relates to novel Fused Tricyclic Compounds, compositions comprising at least one Fused Tricyclic Compound, and methods of using Fused Tricyclic Compounds for treating or preventing a viral infection or a virus-related disorder in a patient.

  本发明涉及新颖的融合三环化合物、包含至少一种融合三环化合物的组合物，以及使用这些融合三环化合物治疗或预防患者中的病毒感染或与病毒相关的疾病的方法。