2-[4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)piperazin-1-yl]-N-(1,3-benzothiazol-2-yl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-[4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)piperazin-1-yl]-N-(1,3-benzothiazol-2-yl)acetamide
• 化学式: C₂₁H₂₂N₄O₃S
• mdl: MFCD05148042
• 分子量: 410.497
• InChiKey: LATCCXWFVMAEIK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  95.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基苯并噻唑 在 吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-[4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)piperazin-1-yl]-N-(1,3-benzothiazol-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  氨基甲酰胺苯并噻唑作为 LSD1 抑制剂的命中引导优化

  摘要：

  赖氨酸特异性脱甲基酶 (LSD1) 是癌症的潜在治疗靶点，它在细胞可塑性、细胞运动和代谢重编程等致癌过程中具有重要作用。LSD1 在许多癌症类型中过表达，例如非小细胞肺癌 (NSCLC)、雌激素受体 (ER) 阴性乳腺癌、前列腺癌、肝细胞癌、急性髓性白血病 (AML) 等。LSD1 的下调增加了癌细胞的凋亡活性，因此使用小分子对其进行抑制可导致癌细胞死亡和肿瘤消退。在之前的一项研究中，设计、合成了一系列具有氨基甲酰胺苯并噻唑支架的化合物，并针对 LSD1 酶进行了测试，从而鉴定出命中抑制剂1IC 50值为 18.4 µM。在本研究中，通过合成和体外评估 24 种类似物，实现了命中抑制剂1的命中到先导优化过程，旨在增强命中抑制剂1 的效力，并探索氨基甲酰胺的构效关系图苯并噻唑系列作为 LSD1 抑制剂。抑制剂26和30显示出最好的抑制活性，IC 为50值分别等于 4.64 和 4.35 µM

  DOI：

  10.1007/s00044-023-03046-6

文献信息

• Hit-to-lead optimization of amino-carboxamide benzothiazoles as LSD1 inhibitors
  作者：Du’a Al bustanji、Soraya Alnabulsi、Enas A. Al-Hurani

  DOI：10.1007/s00044-023-03046-6

  日期：——

  evaluation of twenty-four analogues aiming to enhance hit inhibitor 1 potency and to explore the structure-activity relationship map of amino-carboxamide benzothiazole series as LSD1 inhibitors. Inhibitors 26 and 30 showed the best inhibitory activity with IC50 values equal to 4.64 and 4.35 µM, respectively. The results from this study helped in understanding the structural requirements of amino-carboxamide

  赖氨酸特异性脱甲基酶 (LSD1) 是癌症的潜在治疗靶点，它在细胞可塑性、细胞运动和代谢重编程等致癌过程中具有重要作用。LSD1 在许多癌症类型中过表达，例如非小细胞肺癌 (NSCLC)、雌激素受体 (ER) 阴性乳腺癌、前列腺癌、肝细胞癌、急性髓性白血病 (AML) 等。LSD1 的下调增加了癌细胞的凋亡活性，因此使用小分子对其进行抑制可导致癌细胞死亡和肿瘤消退。在之前的一项研究中，设计、合成了一系列具有氨基甲酰胺苯并噻唑支架的化合物，并针对 LSD1 酶进行了测试，从而鉴定出命中抑制剂1IC 50值为 18.4 µM。在本研究中，通过合成和体外评估 24 种类似物，实现了命中抑制剂1的命中到先导优化过程，旨在增强命中抑制剂1 的效力，并探索氨基甲酰胺的构效关系图苯并噻唑系列作为 LSD1 抑制剂。抑制剂26和30显示出最好的抑制活性，IC 为50值分别等于 4.64 和 4.35 µM