2-(4-fluorophenyl)-9-(2-methoxyphenyl)-8-oxo-8,9-dihydro-7H-purine-6-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-(4-fluorophenyl)-9-(2-methoxyphenyl)-8-oxo-8,9-dihydro-7H-purine-6-carboxamide
• 英文别名: 2-(4-fluorophenyl)-9-(2-methoxyphenyl)-8-oxo-7H-purine-6-carboxamide
• 化学式: C₁₉H₁₄FN₅O₃
• 分子量: 379.35
• InChiKey: JJMSTYWBCOMBGE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-fluorophenyl)-9-(2-methoxyphenyl)-8-oxo-8,9-dihydro-7H-purine-6-carboxamide 在 吡啶 、 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (E)-2-(4-fluorophenyl)-N′-hydroxy-9-(2-methoxyphenyl)-8-oxo-8,9-dihydro-7H-purine-6-carboximidamide
  参考文献：
  名称：

  嘌呤酰胺，异羟肟酸酯和a胺肟对非小细胞肺癌抑制作用的结构指导开发。

  摘要：

  先前已确定8-氧嘌呤-6-羧酰胺化合物（1a）是非小细胞肺癌（NSCLC）的抑制剂。在这项研究中，合成了30多个在C2，N7，C8和N9位置具有变化的嘌呤-6-羧酰胺衍生物，以研究其结构活性关系，以此为基础构建高级药效团模型。该模型表明嘌呤6-异羟肟酸酯和嘌呤6-d肟类似物可与靶蛋白形成更多的氢键，从而增强对H1975细胞的抑制活性。在一系列类似物中，异羟肟酸酯17和a胺肟19a对H1975细胞（IC50 <1.5μM）和其他具有野生型或突变表皮生长因子受体（EGFR）的肺癌细胞表现出出色的效力。小鼠实验表明，化合物17和19a是有效的抗癌药，没有明显的毒性。确定了诱导细胞凋亡的作用机制，涉及微管片段化和p53介导的信号通路。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.07.054
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-amino-1,2-dicyanovinyl)-3-(2-methoxyphenyl)urea 、 对氟苯甲醛 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 20.0h， 以49%的产率得到2-(4-fluorophenyl)-9-(2-methoxyphenyl)-8-oxo-8,9-dihydro-7H-purine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  嘌呤酰胺，异羟肟酸酯和a胺肟对非小细胞肺癌抑制作用的结构指导开发。

  摘要：

  先前已确定8-氧嘌呤-6-羧酰胺化合物（1a）是非小细胞肺癌（NSCLC）的抑制剂。在这项研究中，合成了30多个在C2，N7，C8和N9位置具有变化的嘌呤-6-羧酰胺衍生物，以研究其结构活性关系，以此为基础构建高级药效团模型。该模型表明嘌呤6-异羟肟酸酯和嘌呤6-d肟类似物可与靶蛋白形成更多的氢键，从而增强对H1975细胞的抑制活性。在一系列类似物中，异羟肟酸酯17和a胺肟19a对H1975细胞（IC50 <1.5μM）和其他具有野生型或突变表皮生长因子受体（EGFR）的肺癌细胞表现出出色的效力。小鼠实验表明，化合物17和19a是有效的抗癌药，没有明显的毒性。确定了诱导细胞凋亡的作用机制，涉及微管片段化和p53介导的信号通路。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.07.054