(2R)-2-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-N-[(1R)-1-phenylethyl]acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R)-2-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-N-[(1R)-1-phenylethyl]acetamide
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₃
• 分子量: 285.343
• InChiKey: XCHRSYISQVPNLB-MLGOLLRUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-2-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-N-[(1R)-1-phenylethyl]acetamide 在 三溴化硼 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 (2R)-2-hydroxy-2-{4-[(2-methylpentyl)oxy]phenyl}-N-[(1R)-1-phenylethyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  基于反向酰胺支架的新型 GPR88 激动剂（4-取代-苯基）乙酰胺的设计、合成和构效关系研究

  摘要：

  鉴于 GPR88 有望成为精神和神经退行性疾病的新型药物靶点，孤儿受体 GPR88 合成激动剂的开发最近引起了极大的兴趣。检查两种已知的激动剂支架 2-PCCA 和 2-AMPP 的构效关系，以及最近解析的 2-PCCA 结合的 GPR88 的冷冻电镜结构，导致基于 2-AMPP 的“反向酰胺”策略设计了一种新的支架。合成了一系列新型（4-取代-苯基）乙酰胺，并在 cAMP 积累测定中作为 GPR88 激动剂进行评估，这导致发现了几种与 2-AMPP 具有更好或相当效力的化合物。计算对接研究表明，这些新型 GPR88 激动剂与 2-PCCA 占据的 GPR88 变构位点结合。总的来说，我们的研究结果为 GPR88 变构位点的结构见解和 SAR 需求以及 GPR88 变构激动剂的进一步开发提供了新的支架。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.3c00684
• 作为产物：
  描述：

  D-4-甲氧基扁桃酸甲酯 在 N-羟基丁二酰亚胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 (2R)-2-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-N-[(1R)-1-phenylethyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  基于反向酰胺支架的新型 GPR88 激动剂（4-取代-苯基）乙酰胺的设计、合成和构效关系研究

  摘要：

  鉴于 GPR88 有望成为精神和神经退行性疾病的新型药物靶点，孤儿受体 GPR88 合成激动剂的开发最近引起了极大的兴趣。检查两种已知的激动剂支架 2-PCCA 和 2-AMPP 的构效关系，以及最近解析的 2-PCCA 结合的 GPR88 的冷冻电镜结构，导致基于 2-AMPP 的“反向酰胺”策略设计了一种新的支架。合成了一系列新型（4-取代-苯基）乙酰胺，并在 cAMP 积累测定中作为 GPR88 激动剂进行评估，这导致发现了几种与 2-AMPP 具有更好或相当效力的化合物。计算对接研究表明，这些新型 GPR88 激动剂与 2-PCCA 占据的 GPR88 变构位点结合。总的来说，我们的研究结果为 GPR88 变构位点的结构见解和 SAR 需求以及 GPR88 变构激动剂的进一步开发提供了新的支架。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.3c00684

文献信息

• Design, Synthesis, and Structure–Activity Relationship Studies of Novel GPR88 Agonists (4-Substituted-phenyl)acetamides Based on the Reversed Amide Scaffold
  作者：Md Toufiqur Rahman、Dongliang Guan、Hetti Handi Chaminda Lakmal、Ann M. Decker、Gregory H. Imler、Andrew T. Kerr、Danni L. Harris、Chunyang Jin

  DOI：10.1021/acschemneuro.3c00684

  日期：2024.1.3

  of GPR88 as a novel drug target for psychiatric and neurodegenerative disorders. Examination of structure–activity relationships of two known agonist scaffolds 2-PCCA and 2-AMPP, as well as the recently resolved cryo-EM structure of 2-PCCA-bound GPR88, led to the design of a new scaffold based on the “reversed amide” strategy of 2-AMPP. A series of novel (4-substituted-phenyl)acetamides were synthesized

  鉴于 GPR88 有望成为精神和神经退行性疾病的新型药物靶点，孤儿受体 GPR88 合成激动剂的开发最近引起了极大的兴趣。检查两种已知的激动剂支架 2-PCCA 和 2-AMPP 的构效关系，以及最近解析的 2-PCCA 结合的 GPR88 的冷冻电镜结构，导致基于 2-AMPP 的“反向酰胺”策略设计了一种新的支架。合成了一系列新型（4-取代-苯基）乙酰胺，并在 cAMP 积累测定中作为 GPR88 激动剂进行评估，这导致发现了几种与 2-AMPP 具有更好或相当效力的化合物。计算对接研究表明，这些新型 GPR88 激动剂与 2-PCCA 占据的 GPR88 变构位点结合。总的来说，我们的研究结果为 GPR88 变构位点的结构见解和 SAR 需求以及 GPR88 变构激动剂的进一步开发提供了新的支架。