N-benzyl-N-methyl-4-(5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-benzyl-N-methyl-4-(5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzamide
• 英文别名: FFK29；N-Benzyl-N-methyl-4-(5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzamide；N-benzyl-N-methyl-4-[5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]benzamide
• 化学式: C₁₈H₁₄F₃N₃O₂
• 分子量: 361.323
• InChiKey: YAVLOLUBQRHBBR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  59.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(N'-hydroxycarbamimidoyl)benzoic acid 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N,N-tetramethyluroniumhexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.25h， 生成 N-benzyl-N-methyl-4-(5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  基于 5-(三氟甲基)-1,2,4-恶二唑 (TFMO) 的高选择性 IIa 类 HDAC 抑制剂与硼替佐米联合显示出协同抗癌活性

  摘要：

  临床上使用的 pan 和 I 类 HDACi会引起严重的副作用，而 IIa 类 HDACi 的细胞毒性较小。在这里，我们展示了一系列源自先前报道的 IIa 类 HDACi YAK540 的 5-(三氟甲基)-1,2,4-恶二唑 (TFMO) 基酰胺和烷氧基酰胺的合成和抗癌作用。与非 IIa 类 HDAC 相比，最具活性的 IIa 类抑制剂1a显示出对 IIa 类酶 4、5、7 的纳摩尔抑制（IC 50 HDAC4：12 nM）和高选择性（HDAC4 的选择性指数 >318）。 1a具有三氟甲基恶二唑基 (TFMO) 部分作为非螯合锌结合基团 (ZBG) ，而不是异羟肟酸基团。应用 Chou-Talalay 方法，我们发现1a与硼替佐米联合使用在 THP1 细胞中增强了协同细胞毒性作用。 1a与硼替佐米联合增强 p21 的表达，导致 caspase 诱导的细胞凋亡增加。最终，在细胞培养物中和使用体内绒毛尿囊膜模型中，Cal27

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115907