(E)-4'-nitro-3-methoxychalcone | 199583-38-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: (E)-4'-nitro-3-methoxychalcone
• 英文别名: (2E)-3-(3-Methoxyphenyl)-1-(4-nitrophenyl)prop-2-en-1-one；(E)-3-(3-methoxyphenyl)-1-(4-nitrophenyl)prop-2-en-1-one
• CAS: 199583-38-5
• 化学式: C₁₆H₁₃NO₄
• 分子量: 283.284
• InChiKey: PYZQZJKSGDLYLD-BJMVGYQFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-4'-nitro-3-methoxychalcone 在 盐酸 、 铁粉 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (E)-1-(4-aminophenyl)-3-(3-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  杂化α-溴丙烯酰胺查耳酮。设计、合成和生物学评价

  摘要：

  查尔酮抗肿瘤特性的研究在过去几年中受到了极大的关注 两个新的大型系列 α-溴丙烯酰氨基查尔酮1a - m和2a - k在其结构中包含一对迈克尔受体，对应于 α-溴丙烯酰合成部分和查尔酮框架的 α,β-不饱和酮系统，并评估其对五种癌细胞系的抗增殖活性。与相应的氨基查耳酮相比，这种杂化衍生物表现出显着增加的抗肿瘤活性。最有前途的先导分子是1k , 1m和2j 。，对五种细胞系的活性最高。K562 细胞的流式细胞术显示，活性最强的化合物导致大部分细胞进入凋亡亚 G0-G1 峰。此外，化合物1k通过线粒体途径诱导细胞凋亡并激活 caspase-3。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.02.038
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基苯甲醛 、 对硝基苯乙酮 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (E)-4'-nitro-3-methoxychalcone
  参考文献：
  名称：

  杂化α-溴丙烯酰胺查耳酮。设计、合成和生物学评价

  摘要：

  查尔酮抗肿瘤特性的研究在过去几年中受到了极大的关注 两个新的大型系列 α-溴丙烯酰氨基查尔酮1a - m和2a - k在其结构中包含一对迈克尔受体，对应于 α-溴丙烯酰合成部分和查尔酮框架的 α,β-不饱和酮系统，并评估其对五种癌细胞系的抗增殖活性。与相应的氨基查耳酮相比，这种杂化衍生物表现出显着增加的抗肿瘤活性。最有前途的先导分子是1k , 1m和2j 。，对五种细胞系的活性最高。K562 细胞的流式细胞术显示，活性最强的化合物导致大部分细胞进入凋亡亚 G0-G1 峰。此外，化合物1k通过线粒体途径诱导细胞凋亡并激活 caspase-3。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.02.038

文献信息

• Discovery of Highly Functionalized 5-hydroxy-2H-pyrrol-2-ones That Exhibit Antiestrogenic Effects in Breast and Endometrial Cancer Cells and Potentiate the Antitumoral Effect of Tamoxifen
  作者：Miguel Guerra-Rodríguez、Priscila López-Rojas、Ángel Amesty、Haidée Aranda-Tavío、Yeray Brito-Casillas、Ana Estévez-Braun、Leandro Fernández-Pérez、Borja Guerra、Carlota Recio

  DOI：10.3390/cancers14215174

  日期：——

  Tamoxifen improves the overall survival rate in hormone receptor-positive breast cancer patients. However, despite the fact that it exerts antagonistic effects on the ERα, it can act as a partial agonist, resulting in tumor growth in estrogen-sensitive tissues. In this study, highly functionalized 5-hydroxy-2H-pyrrol-2-ones were synthesized and evaluated by using ERα- and phenotype-based screening assays. Compounds 32 and 35 inhibited 17β-estradiol (E2)-stimulated ERα-mediated transcription of the luciferase reporter gene in breast cancer cells without inhibition of the transcriptional activity mediated by androgen or glucocorticoid receptors. Compound 32 regulated E2-stimulated ERα-mediated transcription by partial antagonism, whereas compound 35 caused rapid and non-competitive inhibition. Monitoring of 2D and 3D cell growth confirmed potent antitumoral effects of both compounds on ER-positive breast cancer cells. Furthermore, compounds 32 and 35 caused apoptosis and blocked the cell cycle of ER-positive breast cancer cells in the sub-G1 and G0/G1 phases. Interestingly, compound 35 suppressed the functional activity of ERα in the uterus, as demonstrated by the inhibition of E2-stimulated transcription of estrogen and progesterone receptors and alkaline phosphatase enzymatic activity. Compound 35 showed a relatively low binding affinity with ERα. However, its antiestrogenic effect was associated with an increased polyubiquitination and a reduced protein expression of ERα. Clinically relevant, a possible combinatory therapy with compound 35 may enhance the antitumoral efficacy of 4-hydroxy-tamoxifen in ER-positive breast cancer cells. In silico ADME predictions indicated that these compounds exhibit good drug-likeness, which, together with their potential antitumoral effects and their lack of estrogenic activity, offers a pharmacological opportunity to deepen the study of ER-positive breast cancer treatment.

  他莫昔芬可提高激素受体阳性乳腺癌患者的总生存率。然而，尽管他莫昔芬对ERα具有拮抗作用，但它也可以作为部分激动剂，导致雌激素敏感组织中的肿瘤生长。本研究合成了高度官能化的 5-羟基-2H-吡咯-2-酮，并通过基于 ERα 和表型的筛选试验对其进行了评估。化合物 32 和 35 可抑制乳腺癌细胞中 17β-estradiol (E2) 刺激的 ERα 介导的荧光素酶报告基因转录，而不会抑制雄激素或糖皮质激素受体介导的转录活性。化合物 32 通过部分拮抗作用调节 E2 刺激的 ERα 介导的转录，而化合物 35 则造成快速和非竞争性抑制。对二维和三维细胞生长的监测证实了这两种化合物对 ER 阳性乳腺癌细胞的强效抗肿瘤作用。此外，化合物 32 和 35 还能导致ER 阳性乳腺癌细胞凋亡，并阻止细胞周期进入亚 G1 期和 G0/G1 期。有趣的是，化合物 35 抑制了ERα在子宫中的功能活性，这表现在抑制了E2刺激的雌激素和孕激素受体转录以及碱性磷酸酶的酶活性。化合物 35 与 ERα 的结合亲和力相对较低。然而，其抗雌激素作用与多泛素化的增加和ERα蛋白表达的减少有关。在临床上，与化合物 35 进行联合治疗可能会增强 4-hydroxy-tamoxifen 对 ER 阳性乳腺癌细胞的抗肿瘤功效。硅学 ADME 预测表明，这些化合物具有良好的药物相似性，再加上它们潜在的抗肿瘤作用和缺乏雌激素活性，为深化 ER 阳性乳腺癌治疗研究提供了药理学机会。