cerivastatin sodium | 143201-11-0

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 调节血脂药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: cerivastatin sodium
• 英文别名: 3R,5S-(E)-7-[4-(4-fluorophenyl)-2,6-bis(1-methylethyl)-5-methoxymethyl-pyridin-3-yl]-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid,sodium salt；sodium;(E,3R,5S)-7-[4-(4-fluorophenyl)-5-(methoxymethyl)-2,6-di(propan-2-yl)pyridin-3-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoate
• CAS: 143201-11-0
• 化学式: C₂₆H₃₃FNO₅*Na
• 分子量: 481.54
• InChiKey: GPUADMRJQVPIAS-QCVDVZFFSA-M

物化性质

• 熔点：
  197-199°C
• 比旋光度：
  D20 +24.1° (c = 1 in ethanol)
• 溶解度：
  H2O：≥5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.55
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性

Cerivastatin钠是一种合成的降脂剂，作为高效、耐受性好且口服活性的HMG-CoA还原酶抑制剂，其Ki值为1.3 nM/L。该药物可以降低低密度脂蛋白胆固醇水平，并主要通过RhoA抑制作用来抑制MDA-MB-231细胞的增殖和侵袭，展现出抗癌作用。

靶点

• Ki: 1.3 nM/L (HMG-CoA还原酶)

体外研究

• Cerivastatin(5-50 ng/mL; 3天；MDA-MB-231细胞)处理可诱导MDA-MB-231细胞的剂量依赖性增殖减少（在25 ng/mL时抑制率高达40%）。
• Cerivastatin(25 ng/mL；18至36小时; MDA-MB-231细胞)处理后，经过36小时的治疗会导致细胞周期在G1/S期停滞。较短的孵育时间（18小时）未观察到此现象。
• Cerivastatin(25 ng/mL；18小时；MDA-MB-231细胞)处理导致p21(Cip1/Waf1)水平显著增加。
• Cerivastatin(25 ng/mL; 12小时; MDA-MB-231细胞)治疗增加了MDA-MB-231细胞中p21转录本的表达量。
• Cerivastatin(10-25 ng/mL；18小时)抑制MDA-MB-231细胞通过基质胶的侵袭能力。
• Cerivastatin(25 ng/mL; 18至36小时)使RhoA和Ras从膜内移位到胞浆，并诱导形态变化。
• Cerivastatin(25 ng/mL; 4至36小时)诱导NFκB失活，这种作用依赖于RhoA的抑制，导致尿激酶和基质金属蛋白酶-9表达减少，并同时增加IκB。

细胞增殖测定

• 细胞系：MDA-MB-231细胞
• 浓度：5 ng/mL, 10 ng/mL, 25 ng/mL, 50 ng/mL
• 孵育时间：3天
• 结果：诱导了剂量依赖性的MDA-MB-231细胞增殖减少。

细胞周期分析

• 细胞系：MDA-MB-231细胞
• 浓度：25 ng/mL
• 孵育时间：18小时, 36小时
• 结果：诱导p21(Cip1/Waf1)水平显著增加。

实时聚合酶链反应（RT-PCR）

• 细胞系：MDA-MB-231细胞
• 浓度：25 ng/mL
• 孵育时间：12小时
• 结果：增加了p21(Cip1/Waf1) mRNA的表达量。

体内研究

Cerivastatin钠被良好吸收，口服给药后在1至3小时内达到最大血浆浓度。在循环中，该药物几乎完全结合于血液蛋白质（99.5%），其消除半衰期为2-4小时。Cerivastatin主要在肝脏代谢成三种极性代谢物。其中两种是活性代谢物，但比母药作用较弱；第三种代谢物无活性。所有代谢物的血浆浓度远低于母药水平。通过尿液（20%-25%）和粪便（66%-73%）消除这些代谢产物，几乎未发现母药随尿液排出。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,5S)-7-[4-(4-fluorophenyl)-5-(methoxymethyl)-2,6-di(propan-2-yl)-3-pyridinyl]-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid 、 cerivastatin sodium 、 、 甲醇 、 乙醇 以 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 西立伐他汀
  参考文献：
  名称：

  LIQUID STATIN FORMULATION

  摘要：

  本发明涉及适用于人或动物的液态他汀产品的组合物和方法。本发明提供了含有他汀和至少一种溶剂化剂的稳定液体配方。本发明还提供了口服他汀配方的方法。

  公开号：

  US20120270933A1
• 作为产物：
  描述：

  cerivastatin lactone 、 sodium hydroxide 以 水 为溶剂， 生成 cerivastatin sodium
  参考文献：
  名称：

  Method for producing pharmaceutical dosage forms

  摘要：

  本发明涉及一种使用喷雾干燥的D-甘露醇生产颗粒的方法，以及由此类颗粒制备的药物剂量形式的生产。此外，本发明还涉及使用该方法获得的颗粒以及含有他汀类药物，尤其是西立伐他汀，并且可以从所述颗粒中制备的药物剂量形式。

  公开号：

  US20030031720A1

文献信息

• [EN] CATHEPSIN CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉASES À CYSTÉINE DE TYPE CATHEPSINES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015054038A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  This invention relates to a novel class of compounds which are cysteine protease inhibitors, including but not limited to, inhibitors of cathepsins K, L, S and B. These compounds are useful for treating diseases in which inhibition of bone resorption is indicated, such as osteoporosis.

  这项发明涉及一类新型化合物，它们是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于对卡特普辛K、L、S和B的抑制剂。这些化合物可用于治疗需要抑制骨吸收的疾病，如骨质疏松症。
• [EN] METHYL OXAZOLE OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] MÉTHYLOXAZOLES ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'OREXINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016089721A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention is directed to methyl oxazole compounds which are antagonists of orexin receptors. The present invention is also directed to uses of the compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及甲基噁唑化合物，其为促进睡眠的受体拮抗剂。本发明还涉及所述化合物在潜在治疗或预防涉及促进睡眠的神经和精神疾病和疾病中的用途。本发明还涉及包含这些化合物的组合物。本发明还涉及这些组合物在潜在预防或治疗涉及促进睡眠的疾病中的用途。
• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• [EN] ERK INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'ERK
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016100050A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The present invention provides a compound of Formula (I) or the pharmaceutically acceptable salts, esters, and prodrugs thereof, which are ERK2 inhibitors. The invention also provides a pharmaceutical composition comprising an effective amount of at least one compound of Formula (I) and a pharmaceutically acceptable carrier. The invention also provides a pharmaceutical composition comprising an effective amount of at least one compound of Formula (I) and an effective amount of at least one other pharmaceutically active ingredient (such as, for example, a chemotherapeutic agent), and a pharmaceutically acceptable carrier.

  本发明提供了一种化合物(I)或其药学上可接受的盐、酯和前药，这些化合物是ERK2抑制剂。该发明还提供了一种包括至少一种化合物(I)和药学上可接受的载体的有效量的药物组合物。该发明还提供了一种包括至少一种化合物(I)的有效量和至少一种其他药学活性成分的有效量（例如，化疗药物等）以及药学上可接受的载体的药物组合物。
• Carbon-linked substituted piperidines and derivatives thereof useful as histamine H3 antagonists
  申请人：Aslanian G. Robert

  公开号：US20070010513A1

  公开（公告）日：2007-01-11

  Disclosed are compounds of the formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: M 1 and M 3 are CH or N; M 2 is CH, CF or N; Y is —C(═O)—, —C(═S)—, —(CH 2 ) q —, —C(═NOR 7 )— or —SO 1-2 —; Z is a bond or optionally substituted alkylene or alkenylene; R 1 is H, alkyl, alkenyl, or optionally substituted cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycloalkyl or a group of the formula: where ring A is a monoheteroaryl ring; R 1 is optionally substituted alkyl, alkenyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocycloalkyl; and the remaining variables are as defined in the specification; compositions and methods of treating allergy-induced airway responses, congestion, obesity, metabolic syndrome nonalcoholic fatty liver disease, hepatic steatosis, nonalcoholic steatohepatitis, cirrhosis, hepatacellular carcinoma or cognition deficit disorders using said compounds, alone or in combination with other agents.

  揭示了以下化合物的结构式或其药学上可接受的盐，其中： M1和M3为CH或N； M2为CH、CF或N； Y为—C(═O)—、—C(═S)—、—(CH2)q—、—C(═NOR7)—或—SO1-2—；Z为键或可选择地取代的烷基或烯基； R1为H、烷基、烯基，或可选择地取代的环烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基或下式的基团： 其中环A为单杂芳基环； R1为可选择地取代的烷基、烯基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基；其余变量如规范中所定义；使用这些化合物，单独或与其他药剂结合，治疗过敏引起的气道反应、充血、肥胖、代谢综合征、非酒精性脂肪肝病、肝脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化、肝细胞癌或认知缺陷症状的组合物和治疗方法。