(3R,6'S,7'R,7'aS)-6'-benzoyl-5-methyl-7'-(4-nitrophenyl)spiro[1H-indole-3,5'-3,6,7,7a-tetrahydro-1H-pyrrolo[1,2-c][1,3]thiazole]-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (3R,6'S,7'R,7'aS)-6'-benzoyl-5-methyl-7'-(4-nitrophenyl)spiro[1H-indole-3,5'-3,6,7,7a-tetrahydro-1H-pyrrolo[1,2-c][1,3]thiazole]-2-one
• 化学式: C₂₇H₂₃N₃O₄S
• 分子量: 485.563
• InChiKey: WYCBNYHPRJBYPC-UDFVPUEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,6'S,7'R,7'aS)-6'-benzoyl-5-methyl-7'-(4-nitrophenyl)spiro[1H-indole-3,5'-3,6,7,7a-tetrahydro-1H-pyrrolo[1,2-c][1,3]thiazole]-2-one 在 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  螺吲哚衍生小分子化合物作为新型 HDAC/MDM2 双重抑制剂的发现及其抗癌活性研究

  摘要：

  同时抑制多个靶点被认为是癌症治疗的一种新策略。鉴于组蛋白脱乙酰酶（HDAC）和p53-鼠双分钟2（MDM2）相互作用在肿瘤发生发展中的重要性及其协同作用，通过整合HDAC药效团，合理设计并合成了一系列MDM2/HDAC双功能小分子抑制剂进入螺吲哚骨架。这些化合物对这两个靶标均表现出良好的抑制活性。特别是，化合物 11b 被证明对 MDM2 和 HDAC 最有效，分别达到 68% 和 79% 的酶抑制。化合物 11b 还对 MCF-7 细胞表现出有效的抗增殖活性，其效力优于参考药物 SAHA 和 Nutlin-3。此外，蛋白质印迹分析表明，化合物11b以剂量依赖性方式增加MCF-7细胞中p53和Ac-H4的表达。我们的结果表明，HDAC和MDM2的双重抑制可能为未来抗肿瘤药物的发现提供一种新颖有效的策略。

  DOI：

  10.3389/fonc.2022.972372
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基靛红 、 4-硝基查耳酮 、 L-噻唑烷-4-羧酸 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (3R,6'S,7'R,7'aS)-6'-benzoyl-5-methyl-7'-(4-nitrophenyl)spiro[1H-indole-3,5'-3,6,7,7a-tetrahydro-1H-pyrrolo[1,2-c][1,3]thiazole]-2-one
  参考文献：
  名称：

  螺吲哚衍生小分子化合物作为新型 HDAC/MDM2 双重抑制剂的发现及其抗癌活性研究

  摘要：

  同时抑制多个靶点被认为是癌症治疗的一种新策略。鉴于组蛋白脱乙酰酶（HDAC）和p53-鼠双分钟2（MDM2）相互作用在肿瘤发生发展中的重要性及其协同作用，通过整合HDAC药效团，合理设计并合成了一系列MDM2/HDAC双功能小分子抑制剂进入螺吲哚骨架。这些化合物对这两个靶标均表现出良好的抑制活性。特别是，化合物 11b 被证明对 MDM2 和 HDAC 最有效，分别达到 68% 和 79% 的酶抑制。化合物 11b 还对 MCF-7 细胞表现出有效的抗增殖活性，其效力优于参考药物 SAHA 和 Nutlin-3。此外，蛋白质印迹分析表明，化合物11b以剂量依赖性方式增加MCF-7细胞中p53和Ac-H4的表达。我们的结果表明，HDAC和MDM2的双重抑制可能为未来抗肿瘤药物的发现提供一种新颖有效的策略。

  DOI：

  10.3389/fonc.2022.972372