(4-Phenylmethoxyphenyl)methyl 2,2,2-trichloroethanimidate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (4-Phenylmethoxyphenyl)methyl 2,2,2-trichloroethanimidate
• 化学式: C₁₆H₁₄Cl₃NO₂
• 分子量: 358.652
• InChiKey: QMTMUUQGTODOIB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  42.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (S)-(hydroxymethyl)(phenoxy)phosphoryl-L-alaninate 、 (4-Phenylmethoxyphenyl)methyl 2,2,2-trichloroethanimidate 在 三氟甲磺酸 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以68%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Rovafovir Etalafenamide的合成（第三部分）：合成膦酰胺盐片段的合成过程的演变

  摘要：

  膦酰氨基甲酸酯1是rovafovir etalafenamide组装过程中的关键片段，该药物是Gilead Sciences研发的用于治疗HIV感染的新型核苷酸逆转录酶抑制剂。依靠模拟移动床（SMB）色谱法分离磷非对映异构体的早期生产路线可大规模生产1批。但是，考虑到与SMB相关的高生产成本，长交货期和高工艺质量强度（PMI），开发替代合成条件变得合乎需要。本文描述了几种改善这些因素的策略，包括差向异构化和不需要的（R）-磷非对映异构体，设计立体选择性方法以在磷处建立所需的（S）-构型，并鉴定条件或衍生物以允许选择性结晶。最终，开发了第二代至1的途径并进行了规模论证。新路线通过选择性结晶实现了磷非对映异构体的分离，不需要SMB，并提供了更低的PMI，成本和交货时间。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00428
• 作为产物：
  描述：

  4-苄氧基苄醇 、 三氯乙腈 在 四丁基硫酸氢铵 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (4-Phenylmethoxyphenyl)methyl 2,2,2-trichloroethanimidate
  参考文献：
  名称：

  Rovafovir Etalafenamide的合成（第三部分）：合成膦酰胺盐片段的合成过程的演变

  摘要：

  膦酰氨基甲酸酯1是rovafovir etalafenamide组装过程中的关键片段，该药物是Gilead Sciences研发的用于治疗HIV感染的新型核苷酸逆转录酶抑制剂。依靠模拟移动床（SMB）色谱法分离磷非对映异构体的早期生产路线可大规模生产1批。但是，考虑到与SMB相关的高生产成本，长交货期和高工艺质量强度（PMI），开发替代合成条件变得合乎需要。本文描述了几种改善这些因素的策略，包括差向异构化和不需要的（R）-磷非对映异构体，设计立体选择性方法以在磷处建立所需的（S）-构型，并鉴定条件或衍生物以允许选择性结晶。最终，开发了第二代至1的途径并进行了规模论证。新路线通过选择性结晶实现了磷非对映异构体的分离，不需要SMB，并提供了更低的PMI，成本和交货时间。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00428