4-[(3S,3'S,3'aS,5'R,6'aS)-6-chloro-3'-(3-chloro-2-fluorophenyl)-1'-[(3-ethoxyphenyl)methyl]-2-oxo-1,2,3',3'a,4',5',6',6'a-octahydro-1'H-spiro[indole-3,2'-pyrrolo[3,2-b]pyrrole]-5'-yl]benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-[(3S,3'S,3'aS,5'R,6'aS)-6-chloro-3'-(3-chloro-2-fluorophenyl)-1'-[(3-ethoxyphenyl)methyl]-2-oxo-1,2,3',3'a,4',5',6',6'a-octahydro-1'H-spiro[indole-3,2'-pyrrolo[3,2-b]pyrrole]-5'-yl]benzoic acid
• 英文别名: 4-[(2R,3aS,5S,6S,6aS)-6'-chloro-6-(3-chloro-2-fluorophenyl)-4-[(3-ethoxyphenyl)methyl]-2'-oxospiro[1,2,3,3a,6,6a-hexahydropyrrolo[3,2-b]pyrrole-5,3'-1H-indole]-2-yl]benzoic acid
• 化学式: C₃₅H₃₀Cl₂FN₃O₄
• 分子量: 646.545
• InChiKey: OBGWWKKHXPKFIP-ASLZPETMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-氯靛红 在 盐酸 、 indium 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium chloro-isopropyl-magnesium chloride 、 水 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 、 偶氮二甲酸二乙酯 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二氧化碳 、 水 、 溶剂黄146 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 103.75h， 生成 4-[(3S,3'S,3'aS,5'R,6'aS)-6-chloro-3'-(3-chloro-2-fluorophenyl)-1'-[(3-ethoxyphenyl)methyl]-2-oxo-1,2,3',3'a,4',5',6',6'a-octahydro-1'H-spiro[indole-3,2'-pyrrolo[3,2-b]pyrrole]-5'-yl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现新型Spiro [3 H-吲哚-3,2'-吡咯烷基] -2（1 H）-one化合物作为MDM2-p53相互作用的化学稳定和口服活性抑制剂

  摘要：

  基于Wang的开创性MDM2-p53抑制剂的支架修饰导致了化学性质稳定的带有螺[3 H -indole-3,2'-吡咯烷基] -2（1 H）-一种不易产生的螺-羟吲哚化合物。如最初的螺[3 H-吲哚-3,3'-吡咯烷] -2（1 H）-一个支架所观察到的差向异构。受天然产物结构启发，进一步的基于结构的优化导致了一个复杂的稠环系统，非常适合与MDM2蛋白质结合并中断其与TP53的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）。这些化合物具有很高的选择性，并且在SJSA-1异种移植模型中显示出体内功效，即使以4 [[3 S，3 'S，3'a小号，5' - [R，6'a小号）-6-氯-3' - （3-氯-2-氟苯基）-1' - （环丙基甲基）-2-氧代-1,2,3-'，3'A ，4'，5'，6'，6'a八氢-1' ħ -螺[吲哚-3,2'-吡咯并[3,2- b ]吡咯] -5'-基]苯甲酸（BI- 0252）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00900

文献信息

• NEW SPIRO[3H-INDOLE-3,2'-PYRROLIDIN]-2(1H)-ONE COMPOUNDS AND DERIVATIVES AS MDM2-P53 INHIBITORS
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US20150291611A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The present invention encompasses compounds of formula (I) wherein the groups R 1 to R 7 , V, W, X, Y, n and q are defined herein, their use as inhibitors of MDM2-p53 interaction, pharmaceutical compositions which contain compounds of this kind, their use as medicaments, especially as agents for treatment and/or prevention of oncological diseases and synthetic intermediates.

  本发明涵盖了式(I)中的化合物，其中定义了R1至R7、V、W、X、Y、n和q，它们作为MDM2-p53相互作用抑制剂的用途，包含这种化合物的药物组合物，它们作为药物的用途，特别是作为治疗和/或预防肿瘤疾病的药物和合成中间体。
• [EN] SPIRO[3H-INDOLE-3,2'-PYRROLIDIN]-2(1H)-ONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS MDM2-P53 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS SPIRO[3H-INDOLE-3,2'-PYRROLIDIN]-2(1H)-ONE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE MDM2-P53
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2015155332A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The present invention encompasses compounds of formula (I) wherein the groups R1 to R7, V, W, X, Y, n and q are defined in claim 1, their use as inhibitors of MDM2-p53 interaction, pharmaceutical compositions which contain compounds of this kind, their use as medicaments, especially as agents for treatment and/or prevention of oncological diseases and synthetic intermediates.